“苯磺酸瑞马唑仑”获批上市，宜昌人福能否后来居上？

宜昌人福1.1类新药品种“苯磺酸瑞马唑仑”于近日在中国获批上市！此之前，同活性物质/不同盐型的江苏恒瑞“甲苯磺酸瑞马唑仑”于2019年底获批上市。无疑，本次宜昌人福该精麻品种的获批上市，将面临许多已知的市场挑战。

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苯磺酸瑞马唑仑简介药渡数据收录，瑞马唑仑（GSK设计/Paion开发），为一种短效GABAa受体激动剂，结构属苯二氮卓类药物。
该药在中国的研发权利授权给宜昌人福药业，韩国地区研发权利授权给Hana Pharm，加拿大的研发权利授权给PENDOPHARM，俄罗斯、土耳其、中东和北非的研发权利授权给R-Pharma。
本次获批上市的品种为宜昌人福开发的瑞马唑仑苯磺酸盐，而2019年底江苏恒瑞获批的为“甲苯磺酸盐”。
图1：两个盐型的化学结构
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头号竞品~甲苯磺酸瑞马唑仑/江苏恒瑞如上所述，2019年12月27日江苏恒瑞化药1.1类新药品种“甲苯磺酸瑞马唑仑”，历经近10年时间开发获批上市！

精麻药品，是江苏恒瑞重要营收之一，如2018年的麻醉业务营收达到了46.53亿人民币、毛利率90.93%；相关品种有盐酸右美托咪定注射液、吸入用七氟烷、酒石酸布托啡诺注射液、注射用顺苯磺酸阿曲库铵，等。
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瑞马唑仑的临床数据瑞马唑仑的适用范围非常广泛，包括：1）门诊操作性检查前单次给药镇静；2）操作时追加给药镇静；3）和阿片类药物联合应用作为静脉全麻药，用于诱导和维持；4）ICU镇静。

在美国进行的 Ⅰ、Ⅱ期临床试验中，瑞马唑仑对操作性镇静表现出较好的安全性和有效性。与目前临床常用镇静麻醉药咪达唑仑和丙泊酚不同，瑞马唑仑不经过器官代谢，其代谢产物也无活性。
根据Ⅰ、Ⅱ期临床药代学数据可见，瑞马唑仑通过一级消除动力学消除，长时间输注或高剂量静脉推注并不会引起药物蓄积，这使得受试者苏醒质量良好、可迅速清醒、认知功能快速恢复，适合ICU持续镇静。同时，瑞马唑仑的镇静效应可被氟马西尼逆转。此外，水溶性的特性使瑞马唑仑不像其他苯二氮䓬类药物引起输注痛。
Ⅰ 期临床试验还显示，瑞马唑仑也出现了一些副反应，其中最常见的是头痛（7%）和嗜睡（6%），这与咪达唑仑的不良反应发生情况相似；在81例健康受试者中有3例出现氧饱和度下降，其中1例呈中度下降；给予受试者瑞马唑仑后，其血压变化稳定，心率轻微上升。4
苯磺酸瑞马唑仑国内开展的临床

通过查找国内临床数据库，宜昌人福的苯磺酸瑞马唑仑临床登记信息，见表1。

表1：苯磺酸瑞马唑仑临床试验登记情况
III期开展的试验为“瑞马唑仑用于结肠镜诊疗有效性和安全性的研究”，仅登记1项III期临床试验，主/次要临床终点指标见下表。
表2：III期临床主要/次要临床终点指标
而竞品江苏恒瑞的“甲苯磺酸瑞马唑仑”登记的III期临床试验有3项，分别为“全身麻醉有效性和安全性”、“结肠镜诊疗镇静有效性及安全性”以及“胃镜诊疗镇静有效性及安全性”。
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同靶点药物竞品及市场同靶点GABAAR，目前已上市的药物＞70个，而在美国地区已上市的药物主要有Cenobamate（部分发作性癫痫）、Brexanolone（产后抑郁）、磷丙泊酚钠（镇静/麻醉性监护）、右佐匹克隆（失眠症）、扎来普隆（失眠症）、盐酸咪达唑仑（镇静），等。

而该靶点对应的适应症，主要集中于焦虑、失眠、癫痫、镇静、麻醉。同靶点药物分布见下图。
图2：靶点GABAAR药物分布
市场方面，国内医院销售数据GABAAR靶点方面的药物，全麻品种代表药物为丙泊酚、依托咪酯；癫痫品种代表药物为托吡酯、硝西泮；抗焦虑品种代表药物为奥沙西泮、劳拉西泮、地西泮、阿普唑仑、氯氮卓；镇静催眠品种代表药物为咪达唑仑、艾司唑仑；等。6
小结

苯磺酸瑞马唑仑的获批，使得人福药业再添重要国家1类新药品种，并与江苏恒瑞的甲苯磺酸瑞马唑仑形成最为直接的竞争，对于企业而言必然分羹市场，但对于患者来说却是受益多多。且从技术上来说，同一原型游离碱对应的两种盐型药物均已上市，到底会产生怎样的技术效果和临床疗效，也是很值得关注，并对后续药物开发直接形成借鉴意义！而从市场来说，二者今后的竞争也必将同样精彩！

参考

1. 药渡数据

2. 国内临床数据

3. 药渡文章. 《2019年终惊喜：江苏恒瑞“甲苯磺酸瑞马唑仑”获批上市！》

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