好书推荐 |《药物结构优化——设计策略和经验规则》
新药研发是一项周期漫长、高难度、高投入、高风险、高回报的过程。新药研发主要有两种策略：一是针对新靶点研发首创类药物（原型药物）；二是在首创类药物的基础上进行结构优化，研发在药效、药代或者毒理性质等方面有改进的模仿型药物（"me-too"和"me-better"类药物）。
模仿型药物研发方法风险小、投资少、周期短、成功率高，是国际上许多制药公司发展壮大的主要途径，也是我国现阶段新药创制的主流模式。
近几年在国家“重大新药创制”科技重大专项的支持和推动下，我国新药研发取得了快速的发展，埃克替尼、西达苯胺、阿帕替尼等具有自主知识产权的模仿型药物相继上市。
在确保避开专利保护的前提下，根据一类药物作用的构效关系以及与靶标的作用模式，综合利用生物电子等排、骨架跃迁、基团添加、结构简化、分子杂交、构象限制、前药、软药等各种药物设计方法，结合药物化学经验设计和计算机辅助药物设计技术，寻找到活性更好、毒性更低或有药代动力学特色的模仿型药物。
药物结构优化是研制模仿型药物的核心环节，不仅要获得新的知识产权，而且还要在某些方面优于原药，这就需要研究人员具有扎实全面的知识，高超的药物设计技巧和丰富的研究经验。
此外，药物结构优化相关的方法、技术和规则同样也适用于原创型新药先导化合物的优化，对于研制原创性药物也同样具有重要意义。
药物分子进入体内后，必须经过吸收、分布、代谢等复杂的体内转运过程到达作用部位后，才能与靶组织细胞内外的靶分子结合而产生生物效应。药物作用的整个过程大体可分为三个阶段：药剂学阶段、药动学阶段、药效学阶段。药物结构优化设计的主要任务就是针对药物体内转运和产生效应的三个阶段，从以下六个方面进行药物的设计：
靶点结合强度设计
靶点选择性设计
提高生物利用度设计
组织分布选择性设计
代谢稳定性设计
代谢激活设计
这六种设计除作用靶点结合强度设计和作用靶点选择性设计只能利用药物化学的分子设计途径解决外，其余四种设计均可以通过药物化学分子设计和药剂学的释药体系设计两种途径协同实现。
药物作用的体内过程与药物结构优化设计基本策略
药物结构优化的设计策略包括：
基团替换策略
骨架跃迁策略
基团添加策略
结构简化策略
分子杂交策略
构象限制策略
以上内容来自 ▽
《药物结构优化——设计策略和经验规则》
ISBN:9-787-122-30239-7
定价: 117.04
内容简介
本书以药物结构优化研究中的设计策略和经验性规则为核心，结合代表性的新药研究案例，系统论述药物结构优化的原理、方法、技术和应用案例。
第一部分概述简要介绍了新药创制的一般过程，药物结构优化的主要任务和总体方法策略，以及药物结构优化过程中的方法参数；第二部分为药物结构优化的设计策略，以大量研究案例深入阐述了基团替换、骨架跃迁、基团添加、结构简化、分子杂交、构象限制等设计策略；第三部分为理化性质经验规则，系统介绍了全球上市小分子及中止药物数据库构建、熔点规则、分子量规则、脂水分配系数规则、酸碱解离常数（pKa）规则、芳香环/非芳香环数目分布规则、14种常见官能团分布规则、非碳氢原子数在非氢总原子数的占比率（R值）规则、不同理化性质之间的关联。
图书特色
◆作者学术水平高、研发经验丰富
两位作者均承担过国家“重大新药创制”等多项国家科研项目，具有丰富的新药创制经验。书中大量的新药研究案例和经验规则来源于作者团队的学术成果。
◆注重基础与创新
第一本 “药物结构优化”的学术著作。从药物分子的微观结构和宏观性质入手，系统介绍了结构优化基本策略和药物理化性质经验规则。引入文献中的新技术和新案例，反映了本领域的学术前沿。新药研发案例注重代表性和新颖性。
◆系统、新颖的经验规则总结
药物理化性质是否合理是决定新药能否上市的重要因素，本书收集了目前最大的上市药物库来进行药物理化性质的分析，并首次对上市药物中熔点、代表性官能团分布比例等理化性质进行了统计分析，首次比较了开发失败药物和成功上市药物之间理化性质的差异。
作者简介
第二军医大学药学院副院长、教授、博士生导师，国家重点学科药物化学教研室主任。国家杰出青年科学基金获得者，教育部青年“长江学者”、科技部“中青年科技创新领军人才”。担任Journal of Medicinal Chemistry和ACS Infectious Disease等期刊编委。研究方向为化学治疗新药发现和开发，重点开展抗真菌和多靶点抗肿瘤药物研究，研发化药1.1类抗真菌创新药物艾迪康唑完成III期临床试验。发表100余篇SCI学术论文，曾获得国家科技进步二等奖、上海市青年科技英才等奖励。
华东理工大学药学院党委书记、教授、博士生导师。国家优秀青年科学基金获得者，国家药典委员会委员，国家药品审评专家，《现代药物与临床》编委，《药学学报》青年编委。曾获药明康德生命化学研究奖，华夏医学科技奖二等奖，江苏省科学技术三等奖，上海市青年五四奖章。一直致力于老药二次开发研究，系统发现和研究了10余种老药的新用途。发表论文110余篇，申请专利48项，授权17项，3项专利实现技术转让。
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