阿尔茨海默战场 Donanemab VS Leqembi

来源：药渡

撰文：幻目   编辑：哦呼

阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，通常给家庭、社会及个人均带来了沉重的负担。阿尔茨海默病患者众多，全球阿尔茨海默病药物市场规模预计将从 2023 年的 36.9 亿美元增长到2030 年的 52.1 亿美元，面对如此巨大市场份额，强生、默沙东、辉瑞、罗氏等纷纷入局，但受阿尔茨海默病病因复杂影响，目前比较有前景的有卫材、渤健联合开发的Leqembi和礼来的Donanemab。

本文对上述两款产品进行对比。

1.基本信息：

Leqembi：仑卡奈单抗，由卫材、渤健联合开发，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。是全球首个针对阿尔茨海默病（AD）病因源头的突破性靶向药物。2023年1月6日，该药在美国获得了FDA的快速批准。2023年8月，日本获批上市。2024年1月9日 ，Leqembi乐意保®在中国获批上市。

Donanemab：2024年7月2日，礼来宣布新一代抗抗淀粉样蛋白β（Aβ）Donanemab（商品名：Kisunla）获FDA批准上市，用于治疗早期症状性阿尔茨海默病（AD），包括AD所致的轻度认知障碍以及轻度AD。2023年10月礼来就阿尔茨海默病新药Donanemab向CDE提交上市申请，此前NMPA已授予Donanemab治疗阿尔茨海默病突破性治疗药物认定。

2.药物机制：

Leqembi：是一种人源化免疫球蛋白G1（IgG1）抗淀粉样蛋白β（Aβ）单克隆抗体，与Aβ可溶性原纤维高亲和力结合，以中和及清除可溶性β淀粉样蛋白聚集体。这些聚集体斑块被认为会导致阿尔茨海默病患者的认知障碍和痴呆症。

Donanemab：是一款与β淀粉样蛋白（Aβ）亚型N3pG结合的单抗，能够与AD患者大脑中沉积中的β淀粉样蛋白结合，从而促进患者大脑中淀粉样斑块的清除。

3.临床药效：

2022年11月，卫材和渤健公布了CLARITY AD 3期关键临床试验数据，证明了Lecanemab的积极疗效。CLARITY AD研究是一项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照、平行分组的验证性3期研究，纳入1795例AD源性轻度认知障碍或轻度AD受试者。

研究结果显示与安慰剂相比，使用Lecanemab治疗18个月后，患者的认知和记忆功能下降的速度减慢了27%，并且在治疗6个月时，用药组和对照组就出现了统计学显著差异。卫材公司曾透露，根据模型推算，与标准治疗相比，Lecanemab可以将早期AD患者进展为中度的时间推迟2-3年，但这一结果还需长期临床试验验证。

在II期TRAILBLAZER-ALZ研究取得积极结果后，礼来于2021年10月向FDA递交了Donanemab的加速批准申请，但该申请在2023年1月被FDA回绝。FDA希望看看注册性III期研究的数据再做决定。2023年5月，礼来宣布Donanemab治疗早期症状性AD患者的III期TRAILBLAZER-ALZ 2研究达到了主要终点。

结果表明，Donanemab能显著减缓早期症状性AD患者的认知功能下降，近一半受试者（47%）在1年内没有疾病进展（定义为临床痴呆评分没有下降），而安慰剂组这一比例为29%。此外，这项III期研究有一个特别之处——额外检测了入组患者的tau蛋白水平。tau蛋白沉积与淀粉样蛋白沉积同为阿尔茨海默病患者的标志性特征，通过淀粉样蛋白水平和tau蛋白水平的双重限制，可以把关入组患者的质量。

数据显示，Donanemab可将中等tau蛋白水平患者的iADRS（评估患者的认知能力和生活自理能力）评分下降速度减缓35%，并可将其疾病进展至下一阶段的风险降低39%。若将高tau蛋白水平的患者合并分析，Donanemab依然保持了一致的效果。值得一提的是，当患者达到预定的淀粉样斑块清除标准时，可以停止用药。这一点从前并未有相关药物可以实现。

安全性方面，淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）是一种已知针对淀粉样蛋白的抗体类会发生的副作用。ARIA最常见的表现为大脑区域的暂时性肿胀和积液（ARIA-E），并且可能伴有大脑内部或表面的小出血点及浅表铁质沉着症（ARIA-H），有些人可能会出现头痛、意识模糊、头晕、视力下降、恶心和癫痫发作等症状。ARIA-E的发生率在Leqembi为12.6%，Ddonanemab为24%。对于ARIA-H或出血迹象，Leqembi发生率分别为17.3%和9.0%。Donanemab有31.4%患者出现脑微出血和ARIA-H。从这一点上来说，Leqembi安全性优于Donanemab。

输注相关反应包括流感样症状、恶心、呕吐和血压变化。Leqembi输注反应88%发生在第一次输注时，轻度发生率为56%，中度为44%。Donanemab有8.7%患者出现输液相关反应，大多为轻度至中度。

4.治疗价格：




卫材（中国）药业有限公司对其创新治疗药物乐意保（仑卡奈单抗）定价2508元，规格200毫克（2毫升）每瓶。乐意保的推荐剂量为10毫克每公斤体重，每两周使用一次，具体花费会根据患者体重的不同浮动。据此测算，一个体重为60公斤的患者月治疗费用约为1.5万元，年治疗费用约18万元。Ddonanemab的定价为695.65美元/瓶。规格为每支350mg，治疗方案为每4周给药一次，前三周剂量为700mg，后续治疗剂量为1400mg。不过，由于TRAILBLAZER-ALZ 2研究在第6个月、第12个月和第18个月时分别有17%、47%和49%患者达到治疗目标（淀粉样斑块水平降低至较低水平）且可以停药，这也让Ddonanemab成为了第一款可以基于淀粉样斑块水平停止治疗的Aβ靶向疗法。因此，Ddonanemab的总治疗费用也会因人群而异。据此计算，治疗6个月的疗程费用为12522美元（约9万元），治疗12个月为32000美元（约23万元），治疗18个月为48696美元（约35万元）。5.总结：

在AD领域，多家药企经过无数次努力都无功而返，Donanemab和 Leqembi的上市为AD疾病的治疗提供了新的选择。

然而，目前抗Aβ单抗只是可以延缓疾病进展，且价格高昂，获益人群还不够大。其他进入II/III期临床的AD药物还有礼来靶向N3pG的淀粉样蛋白亚型的Remternetug，该药可以采用皮下给药等灵活的给药方案。卫材公司抗tau蛋白的单克隆抗体E2814。

此外还有一些小分子药物如：Annovis Bio的buntanetap、勃林格殷格翰的iclepertin以及BioVie公司的bezisterim（NE-3107）等。未来，希望有更多的药物上市能让患者摆脱疾病困扰。

*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！
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