礼来「替尔泊肽」降低94%糖尿病进展风险，GLP-1药物开发启示录
“有病治病，无病强身”，这句听上去有些类似虚假保健品的宣传口号，其实在药物中是可能实现的愿景。例如名声赫赫的他汀类药物，它们不仅可以在心血管疾病的战斗中披挂上阵，成为抗击高胆固醇的勇士，还可以在人们尚未遭遇心脏病的灾难时，悄然充当预防者的角色（健康人群使用他汀类药物，需要遵循医嘱）。
近年来，医学界越来越注重个体化医疗。如果健康人群中有其他心血管风险因素（如高血压、糖尿病、吸烟习惯等），医生可能会根据综合评估的结果，考虑使用他汀类药物。例如，对于某些高风险群体（如10年心血管风险评分≥20%），即使没有明确的胆固醇异常，也可能建议使用他汀类药物。
1
Zepbound III期研究
显示出预防糖尿病功效
“有病治病，没病强身”的光环，如今也照耀在了“神通广大”的GLP-1药物Zepbound（有效成分tirzepatide）上。最新的研究结果显示，礼来的肥胖症药物Zepbound具有显著降低特定人群罹患2型糖尿病风险的功效。礼来8月20日公布了一项III期试验SURMOUNT-1的研究结果，这项研究显示，在使用Zepbound的糖尿病前期（pre-diabetes）患者与服用安慰剂的患者相比，患糖尿病的风险降低了94%。
Pre-diabetes是一种血糖水平高于正常范围，但未达到糖尿病诊断标准的健康状态。它是糖尿病的一个重要警示信号，意味着个体有较高的风险发展为2型糖尿病。糖尿病前期常常没有明显的症状，但如果不加以干预，可能会进展为2型糖尿病。糖尿病前期患者有约5到10倍的风险发展为2型糖尿病。
Zepbound的有效成分是GLP-1/GIP双受体激动剂tirzepatide，而灌装tirzepatide的另一款药物Mounjaro本身治疗的就是2型糖尿病。GLP-1药物潜在的疗效早已超出了2型糖尿病和肥胖症的范畴，如今礼来的3期临床结果则证明了它们在预防2型糖尿病方面的潜在价值。诺和诺德的GLP-1药物Wegovy（有效成分semaglutide）此前在一项大型心血管试验中，降低了心脏并发症的风险。在那项招募了肥胖症和心脏病患者的研究中，Wegovy还将患糖尿病的风险降低了73%。
礼来最新公布的SURMOUNT-1研究的主要目标是患者的体重降低率。在持续一年多的主要研究阶段中，服用最高剂量Zepbound的患者体重减轻了21%，而服用安慰剂的患者体重减轻了1%。
对于糖尿病前期的研究属于SURMOUNT-1的延伸部分，在接下来的两年中，研究者继续跟踪了大约一千名患有糖尿病前期的参与者。除了发现糖尿病进展风险较低外，研究人员还发现，服用Zepbound的人在整个试验过程中体重持续减轻。
该项研究还发现，当患者停止治疗时，这种益处似乎减弱了。在研究的三年多治疗期后，研究人员让患者停药并对他们进行了17周的跟踪。在这段时间里，参与者开始恢复体重，但礼来公司没有透露恢复了多少，有些人还患上了糖尿病。如果将这额外的17周考虑在内，服用Zepbound的患者患糖尿病的风险与服用安慰剂的患者相比降低了88%。
2
新发现对药物的潜在影响
Zepbound的这些数据可能会成为制药商要求加大保险覆盖的背书，即长期使用这些药物的高成本是合理的，因为这些治疗方法可以防止肥胖患者出现其他健康问题，从而从长远来看为医疗系统节省资金。到目前为止，许多付款人一直不愿意承担肥胖疗法的费用，而这些疗法的标价超过每月1000美元。另一方面，这些发现为产品的市场拓展也提供了强大的推动作用。从这个角度来看，Zepbound新鲜出炉的临床结果能够在以下方面起到有效的促进作用：
Zepbound的研究成果显示，它对糖尿病前期患者有显著的预防效果。这使得药物的适应症范围可能扩展到那些尚未发展为糖尿病但处于高风险状态的人群。这一人群具有广泛的市场潜力，因为全球糖尿病前期患者人数庞大且不断增长。
糖尿病在全球范围内都是一个重大公共健康问题，尤其是在发病率较高的地区如美国、欧洲和中国。Zepbound在疾病预防方面的成功数据在糖尿病发病率上升的国家，可以成为扩大市场的关键卖点。
Zepbound不仅有助于体重管理，还能预防糖尿病。这使得药物不仅限于肥胖治疗领域，还可以进入综合健康管理市场。制药企业可以将其市场定位为糖尿病预防和健康改善的综合解决方案，吸引那些关注全面健康的消费者。
企业越来越重视员工健康，特别是预防性医疗措施。Zepbound可以作为企业健康计划的一部分，帮助企业预防员工的糖尿病和相关健康问题，从而降低员工缺勤率和医疗费用。这一策略可以带来新的销售渠道和商业合作机会。
成本效益分析：Zepbound在预防糖尿病方面的有效性，可以为其高昂的费用提供经济学支持。药企可以进行详细的成本效益分析，展示长期使用Zepbound能够显著降低糖尿病及其相关并发症的医疗费用。这一分析可以帮助说服保险公司和医疗支付方覆盖药物费用。
健康系统节省：通过减少糖尿病的发生，Zepbound能够在长期内节省医疗费用。药企可以将这一点作为与保险公司谈判的关键依据，强调预防性治疗的经济学价值。
建立合作伙伴关系：药企可以与保险公司建立合作伙伴关系，推广Zepbound的保险覆盖。这包括与主要保险提供商进行谈判，确保药物的保险报销范围涵盖更多的患者群体。
开发支付模式：药企可以开发创新的支付模式，如分期付款、患者援助计划和风险共享协议，降低患者的经济负担，并使保险公司更容易接受药物的覆盖。这些模式可以提高药物的可及性和接受度。
政策推动：药企可以参与政策倡导，推动相关政策和立法，以支持糖尿病预防药物的保险覆盖。这可能包括与健康政策制定者合作，制定和实施支持糖尿病预防的保险政策。
公共健康项目：通过参与公共健康项目，药企可以增加Zepbound的曝光度，并通过政府和非政府组织的支持，提高药物的保险覆盖率。
3
GLP-1药物开发启示
从药物开发商的角度来看，礼来的Zepbound展示了其在治疗肥胖和预防糖尿病方面的双重效果，这种临床设计为药物开发提供了重要的启示。
扩展适应症：通过设计药物不仅治疗现有疾病还预防相关疾病，药物可以在多个领域获得市场认可。这种双重作用不仅增加了药物的市场潜力，还可以拓展其在不同患者群体中的应用。
提高市场接受度：药物的多重效益可以提升其在临床和市场中的竞争力，尤其是在与其他治疗选择的竞争中。能够提供额外的预防益处，可以帮助药物在市场中脱颖而出。
提高药物定价权：具备多重临床效果的药物通常能够获得更高的市场定价，因为它们不仅解决当前的健康问题，还能预防未来的疾病。这种定价策略可以提升药物的商业价值和利润空间。
长期收入现金流：药物具有预防功能时，通常会涉及到长期使用。长期使用带来的稳定收入现金流，可以为药企提供持续的财务支持和市场竞争力。
双重研究目标：药物开发中，临床试验可以设计为同时评估治疗效果和预防效果。这种设计不仅能全面评估药物的临床效益，还能提供更多的市场和健康经济学数据。
长期跟踪：为了评估药物的长期预防效果，需要在临床试验中包含长期跟踪数据。这不仅能够展示药物的持续效益，还能帮助理解药物在真实世界中的表现。
综合分析：药物的临床试验数据应综合分析治疗和预防效果，展示药物的全方位价值。这种数据整合有助于制定更全面的市场推广策略和保险覆盖计划。
清晰的效果展示：在数据展示中，应清晰地区分治疗效果和预防效果，以便医生和患者能够明确了解药物的多重益处，这有助于增强药物的市场认可度。
适应症拓展：药物开发中，应考虑将药物的适应症扩展到治疗和预防多个健康问题。例如，Zepbound不仅用于减肥，还被证明对糖尿病预防有效。这种战略可以提升药物的临床价值和市场覆盖范围。
监管路径优化：在药物开发过程中，药企应与监管机构积极沟通，制定合适的审批路径。对于具有多重适应症的药物，药企可以寻求获得针对不同适应症的市场批准，以加速上市和推广。
成本效益分析：药物具有治疗和预防双重效果时，需要进行详细的成本效益分析，以证明药物在长期内的经济价值。这不仅能支持药物的定价和保险覆盖，还能提升药物在医疗系统中的接受度。
政策支持：药企可以利用药物的多重效益来推动政策支持，包括制定和推动相关的医疗保险政策，以扩大药物的保险覆盖范围。
目标市场的定位：药物的双重效果使得精准营销成为可能。药企可以针对不同的目标市场（如肥胖患者、糖尿病前期患者）进行定制化的推广，增加药物的市场接受度。
教育和培训：药企可以通过教育和培训活动，增强医疗专业人员和患者对药物多重效益的认识，这有助于提升药物的临床应用和市场需求。
证明药物的全面价值：药企可以通过展示药物在治疗和预防方面的双重价值，来推动保险公司对药物的覆盖。强调药物的预防效果可以作为争取保险支付的关键论据。
4
小 结
随着礼来的Zepbound在糖尿病预防方面的新发现逐渐被揭示，这一药物的双重作用不仅重新定义了肥胖治疗药物的价值，还为预防医学带来了新的视角。研究数据显示，Zepbound在显著降低糖尿病发病风险的同时，持续提供了令人印象深刻的体重管理效果。这一突破性成果不仅增强了药物的市场潜力，也为未来的药物开发提供了重要的启示。它展示了在药物设计中治疗和预防功能相结合的巨大潜力，推动了对长期健康效益的重视。
这一发现也可能成为推动药物商业化的重要力量，为药企在制定市场战略和谈判保险覆盖时提供了强有力的支持。随着糖尿病和肥胖成为全球健康挑战的焦点，Zepbound的成功应用不仅有助于改善个体健康，还可能为公共卫生系统节省大量的医疗费用。
未来，我们可以期待更多创新药物在治疗和预防领域的双重作用，将带来更加全面和可持续的健康解决方案。
专栏作者
哥哈骎
南开大学本科、硕士，德国比勒菲尔德大学博士。多肽化学、多肽API GMP生产专家、欧洲制药公司首席科学家；
拥有Lean Six Sigma黑带认证；
著有专著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。
净利暴增1068%！芦康沙妥珠单抗NDA获受理，它成“港股18A中最亮眼的Biotech”
FDA批准强生NSCLC一线疗法：Rybrevant联合拉泽替尼，疗效胜过奥希替尼？