国内首个！华东医药引进的ADC「索米妥昔单抗」获批
2024年11月27日，华东医药发布公告，其全资子公司杭州中美华东制药有限公司引进的ADC（抗体偶联药物）索米妥昔单抗注射液（商品名：爱拉赫/ELAHERE）已正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗既往接受过1-3线系统性治疗的叶酸受体α（FRα）阳性的铂类耐药卵巢癌（PROC）。
索米妥昔单抗作为首个也是目前唯一一个在中国、美国和欧盟均获批用于治疗PROC的靶向FRα的ADC药物，它的获批不仅彰显了华东医药在医药研发领域的实力，也预示着ADC类药物在难治性癌症治疗中的巨大潜力。
图1. 索米妥昔单抗获批上市，来源：NMPA官网
研发背景
卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中最为凶险的癌种，一直以来都给患者带来了巨大的痛苦。多数的患者在确诊时处于卵巢癌晚期，其中近70%卵巢癌患者在1至2年内复发。含铂化疗方案是卵巢癌的治疗基石，但卵巢癌患者经多次治疗后，往往发生铂耐药，预后极差，亟需突破性的治疗方案，索米妥昔单抗的出现正突破了这一局限。
索米妥昔单抗（Mirvetuximab Soravtansine）由ImmunoGen公司（目前已被AbbVie收购）研发，是专门针对叶酸受体α（FRα）靶点的ADC创新药。FRα在许多卵巢癌细胞中过度表达，而在正常组织中表达量极低，因此被视为一个理想的抗肿瘤药物研发靶点。然而，尽管其潜力巨大，但FRα靶向药物的研发并不顺利，此前多款相关药物均在临床试验中遭遇挫折。直到2022年，首款且唯一一款FRα靶向药索米妥昔单抗获得美国FDA加速批准上市，才为FRα靶向药物的研发带来了曙光。
华东医药于2020年10月获得了索米妥昔单抗在大中华区（含中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。此后，该药物在中国市场的研发进程迅速推进。2024年4月，中美华东制药有限公司收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准了索米妥昔单抗注射液的临床试验申请。经过严格的审评和临床试验，索米妥昔单抗最终于2024年11月在中国获批上市。
作用机制及优势
索米妥昔单抗作为一种创新的ADC药物，其独特的作用机制为卵巢癌等难治性癌症提供了新的治疗途径。该药物通过靶向叶酸受体α（FRα）阳性肿瘤细胞，实现了对癌细胞的精准打击。具体来说，索米妥昔单抗的抗体部分与FRα结合后，通过内吞作用进入癌细胞内部。随后，可裂解的连接子在癌细胞内部被酶解，释放出细胞毒素DM4。DM4作为一种强效的微管蛋白靶向剂，能够破坏癌细胞的微管结构，从而阻断其分裂和增殖过程。
索米妥昔单抗的这一作用机制赋予了其在卵巢癌治疗中的独特优势。
首先，由于FRα在卵巢癌等上皮来源的肿瘤组织中高表达，而在正常组织中表达量极低，因此索米妥昔单抗能够实现对癌细胞的精准识别，减少对正常组织的损伤。
其次，作为ADC药物，索米妥昔单抗结合了抗体的靶向性和细胞毒素的杀伤性，实现了对癌细胞的双重打击，提高了治疗效果。
此外，索米妥昔单抗还具有较好的安全性和耐受性，患者在使用过程中出现的不良反应多为低级别、可逆的。
除了上述优势外，索米妥昔单抗还展现出了与其他抗癌药物的协同作用。例如，在联合贝伐珠单抗用于二线含铂化疗后未出现疾病进展的FRα阳性复发性铂敏感上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗中，索米妥昔单抗表现出了良好的疗效和安全性。这一发现为卵巢癌患者提供了新的治疗选择，也为索米妥昔单抗在更多适应症中的应用提供了可能。
安全性&有效性数据
索米妥昔单抗在临床试验中展现出了令人瞩目的疗效和安全性。其国际3期单臂临床试验SORAYA结果显示，在FRα高表达、既往接受过1-3线治疗（需要包括贝伐珠单抗）的铂耐药卵巢癌患者中，索米妥昔单抗的临床抗肿瘤能力不受限于既往治疗线数及PARP抑制剂使用。研究者评估的客观缓解率（ORR）为32.4%，包括5例完全缓解。中位持续缓解时间（mDOR）为6.9个月，51.4%的患者疾病得到控制，71.4%的患者实现了肿瘤缩小。
在安全性方面，SORAYA研究中最常见的不良反应是眼部事件和胃肠不适，且这些不良反应属于低级别、可逆的。严重（3级及以上）治疗相关不良事件发生率为9%，显示出索米妥昔单抗良好的安全性和耐受性。
此外，索米妥昔单抗在其他临床试验中也表现出了良好的疗效和安全性。例如，在一项针对FRα阳性实体瘤患者的1期临床试验中，索米妥昔单抗治疗对FRα阳性实体瘤患者（包括卵巢癌患者）具有抗肿瘤活性。同时，研究发现患者血清中的FRα水平与肿瘤缩小之间存在正相关关系。这一发现进一步证实了索米妥昔单抗在FRα阳性癌症治疗中的潜力和价值。
市场前景
索米妥昔单抗的获批上市不仅为卵巢癌患者提供了新的治疗选择，也标志着ADC类药物在难治性癌症治疗中的巨大潜力。
从市场份额来看，索米妥昔单抗在全球市场已展现出强劲的增长势头。
在美国市场，该药物自上市后放量迅速，销售额持续增长。AbbVie财报显示，2024年第三季度销售额达1.39亿美元，较去年同期增长32.23%，前三季度销售额达3.31亿美元，同比增长56.13%。这一数据表明，索米妥昔单抗在美国市场已获得了广泛的认可和接受。
在中国市场，索米妥昔单抗同样具有巨大的市场潜力。中国卵巢癌发病率较高，对新的治疗药物有迫切需求。索米妥昔单抗的获批上市将为中国的卵巢癌患者带来新的治疗选择，并有望借助华东医药的强大商业化能力快速抢占空白市场。
此外，随着医保政策的不断完善和医药市场的竞争加剧，索米妥昔单抗有望通过进入医保目录等方式提高可及性，从而进一步促进销售。ADC药物在市场上的价值是有目共睹的，例如，Kadcyla作为全球销售额领先的ADC类药物之一，2021年全球销售额为21.8亿美元。索米妥昔单抗作为ADC类药物中的一员，且在卵巢癌治疗方面具有独特的优势，有望在未来取得更好的销售成绩。
结 语
随着索米妥昔单抗在全球市场的进一步拓展和更多临床试验的开展，该药物有望在更多适应症中得到应用和推广。同时，华东医药也将继续加大在医药研发领域的投入力度，推动更多创新药物的研发和上市。
参考资料：
1. 华东医药公告
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