益生菌真的有益身体健康？
利维坦按：有两点需要注意。第一，被誉为“乳酸菌之父”的诺贝尔奖得主梅契尼柯夫当年在保加利亚旅行时发现，当地百岁以上的老人很多，而他们都经常饮用发酵乳，于是他提出了一种理论，认为乳酸对人体健康有益，可以延长人类寿命。并且为了证明此理论，他每天都喝酸奶（梅契尼柯夫活到了71岁）。但诚如文中所言，到目前为止，“我们还没有找到可靠的证据证明，梅契尼柯夫关于定期摄入益生菌有益的理论是正确的”。
第二，个别生产商夸大其商品功效，的确是在误导消费者。而很多有关益生菌对身体益处的说法都属于缺少实证的猜想，尤其是针对儿童，其有限的益处也不宜被夸大。
文/Jack Gilbert、Rob Knight、Sandra Blakeslee
译/杨睿
校对/石炜
原文/nautil.us/issue/50/emergence/should-you-feed-your-kid-probiotics
本文基于创作共用协议（BY-NC），由杨睿在利维坦发布
一匙药：虽然益生菌（特别是酸奶）对人体健康的影响通常被过度吹嘘了，但的确有一部分益生菌可以缓解儿童的病痛，包括过敏、湿疹和耳朵感染。图源：Matthias G. Ziegler / Shutterstock
益生菌的历史已有好几个世纪。它是人类祖先和当代人饮食的一部分。很长一段时间以来，人们都认为服用含有益生菌的食品或药物有益身体健康。世界卫生组织对益生菌的定义为：“足量施用时对宿主健康有益的活性微生物”。在很多食物中都有益生菌的踪迹，包括酸奶、（由牛奶发酵而成的）克非尔、德国泡菜和其他发酵物。人乳中也有益生菌存在。
另一方面，大多数商业生产使用的那些号称有保健作用的益生菌，其实都尚未得到科学研究的支持和证明。一片含“400亿活性微生物”的药丸不可能帮您的孩子成功减肥，也不能“增强”他们的免疫力。它不能让宝宝停止在飞机上哭闹，也不能保护孩子的牙齿健康；它不能缩短普通感冒或流感的发病时间，也不能治愈胃反酸。整个益生菌产品行业的规模已经达到了十亿美元，但到目前为止，几乎没有任何实际的医疗监督手段管理这个行业。
我们也没有可靠的证据表明，定期服用益生菌酸奶（无论是乳制品还是非乳制品）能让您或您的孩子更健康。但这并不能阻止营销人员将益生菌产品包装成一种美味的灵丹妙药。含有活性益生菌的酸奶就是一种常见的益生菌产品，虽然对人体健康有益，但这种益处也非常有限。酸奶含有的活性细菌包括如德氏乳酸杆菌（Lactobacillus delbrueckii）和嗜热链球菌（Streptococcus thermophilus）。它也可能含有其他菌株的乳酸菌和双歧杆菌。食品制造商可能不愿意承认一点：尽管行业标准规定了酸奶中应该含有哪些类型的细菌，但食品制造商很难控制这些活性细菌体内生长的有机物种类。
梅契尼柯夫（1845-1916），图源：Longevity for All
早在19世纪末期，诺贝尔奖得主梅契尼柯夫（Elie Metchnikoff）就提出：定期服用发酵的牛奶可以改善人体的健康状况，甚至延缓与年龄有关的神经系统衰退。梅契尼柯夫预测的很多基本原则都和我们今天对微生物组和人类生理学的理解一致。人体微生物组是一类居住在人体的友好微生物和一小部分在错误环境中不是那么好的微生物。这些种类多样、微小无形的生物每时每刻都在以各种方式帮助着我们，如消化食物、分泌维生素、让我们不生病、塑造我们的器官、调节我们的免疫系统，甚至塑造我们的行为。尽管人类研究这些微生物已有100多年之久，但我们还没有找到可靠的证据证明，梅契尼柯夫关于定期摄入益生菌有益的理论是正确的。
市场上售有许多类型的益生菌产品，针对各种不同的身体状况，但其中只有极少数出现在已发表的科学文献中，并通过已经过设计好的实验评估过它们的实际效果。除非真的需要，我们不建议您让孩子服用益生菌产品。即便真的要让孩子服用，也请您务必选择一种已被证明的确能帮助改善孩子身体健康的产品。否则这些钱很可能就会打了水漂。
在当地药店或杂货店的补货通道中，您自然也会见到这些产品。在过去20-30年间，以液体出售的细菌和“一片含XXX微生物”药片的销售出现了爆炸式的增长。这些新问世的益生菌产品真的更好吗？
图源：NPR
答案是：不知道。验证这些产品疗效的临床试验还很少，这是我们确定这些产品是否真的优于现有制剂的主要障碍。临床研究只证明了现有的制剂能够帮助治疗特应性腹泻，益生菌混合物有助于改善整体健康状况的提法仍未得到证实。
隐藏在益生菌产品背后的想法的确非常引人注目，这就是所谓的“生态失调”（dysbiosis），是指体内或体表微生物失衡的现象。造成这种失衡的原因有很多种：滥用抗生素、饮食不规律不健康、食物污染或水污染、疾病等。
各种肠道微生物和谐地生活在一起。它们检查对方的成长状况，代谢产生食物、维生素、氨基酸和其他有益的化合物供孩子身体使用。它们不仅可以刺激、控制孩子的免疫系统，维持荷尔蒙的平衡，甚至还可以影响孩子的神经细胞。一旦肠道微生物失去平衡，人体就会出问题。这种平衡的崩溃会带来不可预测的后果。一些细菌可能会过度生长，另一些细菌可能会饿死、消失，还有一些可能会停止代谢，进入一种休眠状态——就像种子一样，等到条件适宜时才会发芽。
益生菌产品行业的规模已经达到了十亿美元，但几乎没有任何实际的医疗监督手段管理这个行业。
图源：iStock
如果孩子的肠道、皮肤或其他组织出现生态失调，益生菌产品可能会有所帮助。这类产品中含有对人体有益的细菌，其中许多细菌和通常生活在人体肠道中的细菌类似，可以使系统恢复平衡。如果孩子的微生物组平衡遭到破坏，出现生态失调，益生菌可以帮助恢复系统平衡，让孩子体内的一切重新回归常态。
虽然我们这样猜想，但我们证明这一猜想的证据却十分有限，我们仍然不明白为什么会产生这种猜想。一种理论认为，益生菌饮料或酸奶中的大量细胞可以触发免疫反应，进而减少炎症、改变免疫系统和微生物组相互作用的方式。
如果将免疫系统视为一个园丁，它要保持所需细菌的健康和活跃、除去不需要的细菌。生态失调的免疫系统就像是一个醉酒的园丁，做出的选择非常糟糕。益生菌产品似乎可以重新平衡免疫系统，间接使微生物组重新回到平衡状态。
我们没有证据证明，益生菌真的存在于孩子的肠道里。常见的许多益生菌似乎都有大部分被排泄掉了，它们改变身体的唯一方法就是与免疫系统相互作用。或者也许在它们被草率排泄掉之前，它们会和已有的微生物争夺营养物（尽管时间很短），从而改变体内微生物的状态。在幼儿体内微生物组稳定在一种成熟形式之前摄取的益生菌可能会让其中一些细菌成为婴儿微生物组的一部分。但这和药房出售的益生菌并不一样。这是我们目前正在研发的下一代益生菌。这些益生菌以从人体分离的细菌为基础，经过精心挑选，能够在孩子发育中的肠道内实现特定的作用，促进人体健康。
尽管我们还缺乏证据证明，定期摄取益生菌对人体健康有特定的益处，但许多人还是会告诉你，他们认为自己的孩子吃了益生菌之后变得更健康了。益生菌是否成为了一种安慰剂？要解决这个问题可能需要很复杂的过程。在理想状况下，我们应该能够衡量身体健康在某些具体方面的改善。但是，益生菌的益处还可以包括那些不能测量、只是感觉到或是存在于人们观念中的益处。还有很多方面有待我们研究。
到底该不该给小孩服用益生菌产品？如果您目前还在用母乳喂养孩子，那您已经是在给孩子服用益生菌了。大量证据证明，孩子腹泻可以用益生菌进行治疗。如果孩子要进行手术，许多小儿外科医生也都会推荐希腊酸奶让孩子食用，以获取营养，发挥益生菌的益处，尤其能降低肠道细菌过度生长的可能。
益生菌还可以治疗食物过敏。过去10年来，发达国家的食物过敏病患就增加了20％。牛奶过敏是婴幼儿最常见的食物过敏之一，全球患病率估计达到2％至3％。牛奶过敏的症状包括频繁吐奶、呕吐、腹泻、嘴唇或双眼肿胀、流鼻涕和持续的身体不适。这是因为宝宝对牛奶中一种被称为“酪蛋白”的蛋白质不耐受。
生态失调的免疫系统就像是一个醉酒的园丁，做出的选择非常糟糕。
益生菌真的有助于利用细菌产生对牛奶的耐受性吗？杰克·吉尔伯特（Jack Gilbert）的实验室参与了一项小型临床试验，希望能找到这个问题的答案。试验中3组出生不足3个月的婴儿都对牛奶过敏，研究人员让他们吃不同配方的奶粉。第一组婴儿吃的奶粉是一个普通牌子。第二组婴儿吃的奶粉配方中含有深度水解的酪蛋白。在这种奶粉中，酪蛋白被分解成了宝宝可以消化的更小单位。第三组婴儿吃的配方奶粉中有水解酪蛋白和益生菌（鼠李糖乳杆菌GG）。
（www.nature.com/articles/ismej2015151）
试验结果显示，食用益生菌和水解配方奶粉的婴儿对牛奶的耐受性显著增加。其他两组婴儿却没有。为什么会这样呢？老实说，我们也不能百分百确定。我们检查了所有婴儿的粪便样本，找到了线索。
第三组健康有所改善的婴儿拥有丰富的某种肠道细菌菌株，这些细菌在结肠中发酵产生碳水化合物，产生丁酸盐。丁酸盐是一种碳和氢原子的短链结构，与脂肪中发现的碳氢短链结构相似。丁酸盐是一种有用的分子。它给肠道中的免疫细胞提供养料，这些免疫细胞产生抑制炎症的化学物质。也就是说，肠道中产生更多的丁酸盐就意味着炎症减少、对一种食物过敏原耐受性的改善。
澳大利亚最近的一项研究显示，一种商业益生菌可以有效地改善花生过敏。30名过敏儿童每天服用小剂量的花生蛋白以及剂量逐日增加的益生菌（鼠李糖乳杆菌，Lactobacillus rhamnosus GG），益生菌的量最终相当于每天摄入44磅酸奶的益生菌摄入量。18个月后，4/5的孩子吃花生之后没有出现过敏反应。这项研究和其他相关研究的成果还改变了美国儿科学会2015年关于花生的建议：婴幼儿头两年应尽早食用花生。
（www.thelancet.com/journals/lanchi/article/PIIS2352-4642(17)30041-X/fulltext）
另一项研究发现，益生菌可以减少儿童游泳时耳朵感染的数量，减轻感染的严重程度。46名平均年龄为13岁的女孩被分成两组，进行游泳比赛。一组女孩连续8周每天食用13盎司的普通酸奶。另外一组女孩在同样时间内食用的酸奶富含天然活性细菌。最后（假定没有哪个女孩游得更快），吃益生菌酸奶的女孩明显得的感冒更少，耳朵的疼痛感也更轻。
益生菌也被证明可以减少幼儿的耳朵感染。实验招募了65名儿童，他们都患有由病菌酿脓链球菌引起的复发性耳朵感染。其中45名儿童连续三个月每天口服含益生菌S. salivarius K12的缓释片剂（S. salivarius K12是唾液-524-链球菌的一个亚种，可从健康儿童口腔中分离提取。将这种细菌作为益生菌直接用于口腔治疗链球菌性咽峡炎及口臭也取得了较满意的疗效）。在用K12治疗的孩子中，喉咙疼痛症状减少了90％，急性耳朵感染减少了40％，明显优于那些没有服用益生菌的孩子。
富含益生元的食材。图源：The Paleohacks Blog
您最近可能也在阅读有关“益生元”的文章。请注意，益生元是prebiotics，而益生菌是probiotics。益生元是指一些能影响孩子肠道细菌的食物、食品成分或添加剂。益生元是不可消化的物质，会选择性地刺激结肠中一种或几种细菌的生长和活性，以改善人体健康。
典型的益生元就是孩子不能消化的纤维化合物或寡糖，比如：由纤维素构成的植物细胞膜能让它顺利进入下段肠道或结肠；在那里，它们由共生微生物发酵，产生其他的化学物质，其中一些物质可能是有益的，如短链脂肪酸。常见的益生元包括低聚半乳糖、低聚果糖和乳果糖。能被益生菌消耗的益生元可以增强益生菌的活性，帮助它成功留在体内。
最近的一项研究显示，一种商业益生菌可以有效地改善花生过敏。
虽然我们才刚开始研究益生元可能的益处，但有一点似乎是不言而喻的：让孩子服用肠道微生物和正确的先导物（precursor）也能促进肠道的新陈代谢。这本质上其实就是宝宝的身体和母乳的配合。母乳中的人乳寡糖（HMO）为宝宝体内生长中的微生物提供养分。这些微生物产生免疫、神经和激素的活性代谢物，在身体健康中发挥着重要的作用。给微生物提供它们所需的营养成分，微生物的代谢物只会对孩子的身体健康有好处。
大多数美国和许多欧洲饮食中的膳食纤维含量极低，这可能有助于解释欧美社会中免疫和行为疾病的爆炸式增长。究其原因，也许我们只是没有给孩子体内的微生物组提供正确的食物！没有正确的食物，这些微生物就没能产生正确的化学物质，孩子的身体、甚至是大脑都可能因此饱受磨难。
往孩子的日常饮食中添加膳食纤维如何？这样做难道不该有所帮助吗？各大公司正在努力开发相关的产品，如将菊粉作为食品添加剂，增加食品中的膳食纤维含量。菊粉是由许多植物产生的天然存在的寡糖，通常从菊苣中提取。食品制造商说，添加了纤维含量之后，这类食品对人体大有益处。问题在于，许多这类产品（包括菊粉）在加工过程中都可能失去一部分效力。有很多文献主张，不同种类的添加剂并不像制造商声称的那样有用。不管怎样，多食用那些含天然益生元的食物可能更有好处，这些食物包括全谷类、豆类、绿叶蔬菜和覆盆子等水果。
更重要的是，寡糖并不是唯一的益生元。许多其他分子也可以影响孩子的肠道微生物，改善他们的健康。比如说，姜黄中的活性成分——姜黄素被肠道微生物代谢，产生的化合物能够缓解炎症。如果人体内有益生元，治癌药物环磷酰胺就可以刺激身体免疫应答，抑制肿瘤的生长。小檗碱（又名黄连素）是一种在俄勒冈州葡萄、树姜黄、金印草（又名北美黄连）等许多植物中发现的亮黄色物质。它可以影响肠道微生物的代谢，减少肥胖和2型糖尿病的发病率。但到目前为止，我们只在动物身上取得了试验结果。
在不远的将来，我们希望能通过添加正确的益生元让特定的细菌生长，就像是给体内微生物组提供肥料一样。已经有一些公司表示，这类研究工作正在如火如荼地开展。不过，他们掌握大部分研究都达不到作为科学文献的标准。
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