北京百奥利盟创始人倪毅：数字赋能细胞基因治疗新药研发 ​丨峰客创见

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“ 导读：细胞与基因治疗企业生产全过程采用计算机化系统管理，对产品的全生命周期进行数据记录和分析，确保产品的安全、可控、可溯源，是保证产品质量的关键一环，也是行业发展的大势所趋。  ”

从前端的基础研究和转化医学，到临床试验、产业化和商业推广，一款创新药的诞生需要解决安全性和有效性的问题。复星凯特、药明巨诺的CAR-T产品已进入NDA阶段，在国内细胞基因治疗即将迈入商业化阶段，如何规范细胞基因治疗生产质控流程，使之符合GMP标准是一个行业必须要考虑的关键问题。

“如果一个细胞、基因治疗计算机化系统符合GMP验证和确认、记录和数据管理要求，支持细胞、基因治疗GMP标准化生产流程，并且可以随着行业与法规与时俱进、同步更新，保证系统合规，才可以称为基本符合GMP。”

北京百奥利盟创始人倪毅

近日，在由医麦客举办的BPIT 2021生物药创新技术大会上，专注数字赋能新药研发的北京百奥利盟创始人倪毅接受医麦客《峰客访谈》时，从数字化的角度为细胞基因治疗企业的质量控制提出了一套解决方案。

什么样的计算机化系统才符合GMP对细胞和基因治疗

行业要求？

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“什么样的计算机化系统才符合GMP对细胞和基因治疗行业要求？这对广大细胞基因治疗企业的CIO出了难题，如何进行选型？”倪毅提出了这样一个问题。

在倪毅的观点里，要判断计算机系统是否符合GMP主要考虑的是三点：

一、是否能满足数据记录管理要求，实现数据和记录可追溯的复杂性。实现数据和记录可追溯的复杂性，对于纸质记录似乎是不可能完成的任务，这就是GMP审查专家更倾向于企业实施计算机化系统的原因。

国内，NMPA发布了《药品记录与数据管理要求（试行）》等要求。国际上，FDA有基础的21CRF Part11，也有ALCOA+CCEA原则（可追溯、清晰可见、及时、原始，准确的+完整、一致、持久、可查）。这些并不是一个空洞的口号，体现在百奥利盟Bio-CELL系统中，是以细胞为中心的全生命周期管理，支持COI（身份链），COC（监管链），保证可追溯和完整性，实时性。除了这些基础数据，系统还体现了接收样本记录、生产批记录、检验记录、放行记录、偏差记录、变更记录、设备使用记录、原辅料使用等记录。

二、是否能做CSV（计算机系统验证）。在国内，NMPA发布了《药品生产质量管理规范（2010年修订）》计算机化系统和确认与验证两个附录。国际上，ISPE发布了GAMP5《良好自动化生产实践指南第五版》，这些规范和指南指导了验证的流程。GAMP5提出，软件验证分为1,3,4,5类，5类是全定制开发，最为复杂。

“以百奥利盟Bio-CELL系统为例，我们支持4类软件验证，就是一套可以配置的系统软件，不用编码，当然，如果有客户化开发部分，我们也支持该部分5类软件验证。”倪毅说。

三、是否对企业有质量的提升，生产效率的提升，准确性的提升。和普通化药生产不同的是，细胞和基因治疗是一种个性化，精准的诊疗方法，涉及到大量标准化的生物实验流程。

以CAR-T细胞治疗流程为例，首先按GMP级别要求构建慢病毒载体，需要在系统建立种子库、病毒库、质粒库。在生产治疗过程中，T细胞来自患者本身，患者的样本接收、分血、慢病毒载体与患者T细胞嵌合、细胞培养、成品放行、患者回输、后续跟踪回访。

在这个过程中，还涉及了大量QC检验，除了对原样检测、产品放行检测，还需对中间产物培养检测。此外，还有可能对病人的样本进行基因检测。所以，整体生产流程涉及的信息相当巨大、时间长，人工操作与干预的环节很多。这些生产任务需要在Bio-CELL系统进行分配，具体生产过程由系统进行规范和指导。

为了实现数据与记录的实时性，百奥利盟Bio-CELL系统支持在B级区使用平板电脑进行操作，可以通过触屏和扫码等方式，更加便捷的完成生产记录。一个具体的例子，当B级区的细胞，需要传递到C级区做质检时，放在传递窗中，Bio-CELL系统中会有超时提醒，提示QC、QA人员知情。如果仅仅是纸质和传统化药方式管理，显然是无法管理的。

非GMP研发数据和GMP数据都需要在计算机化系统中

存储并管理

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上述，倪毅回答了什么样的计算机化系统才符合GMP对细胞和基因治疗行业要求这一问题。那么，细胞基因治疗企业的Non-GMP需要计算机系统管理吗？

在倪毅看来，一个细胞、基因治疗公司，往往不仅只有IND、NDA的生产线，也可能有非IND订单，包括存储类等研发类订单以及检测订单，这都对计算机化系统提出了挑战，除了GMP，Non-GMP数据也需要进行管理。

特别是IND前研发类数据，GMP《生物制品》附录则扩大了管理范围。从药品研发、生产、QC实验室到临床申报、生产数据都要求数据的一致性、完整性，强调数据链意识，数据必须真实可靠、可查证、可重现。

因为企业研发的数据，就是产品申报的数据，研发是产品的基础。如果企业不注重研发数据的保存，GMP专家审核时，也有可能会遇到挑战。

“由此可见，非GMP数据和GMP数据都同等重要，研发数据是生产申报的来源，互相双向追溯。所以，非GMP研发数据和GMP数据都需要在计算机化系统中存储并管理。”倪毅强调了这一点。

倪毅补充道：除了研发数据，非IND订单、检测订单也需要在系统里管理。

以百奥利盟的Bio-CELL系统为例，系统从订单源头就划分为IND、非IND订单，研发类以及检测订单，加上生产工艺配置功能，基本覆盖了细胞生产公司所有产品线。同时，Bio-CELL系统通过数据权限等多种技术方式，实现了数据完全隔离，保证了系统的合规性。

百奥利盟：从基因测序到生物药创新的整体闭环，提供智慧实验室和智能制造信息化解决方案

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北京百奥利盟成立于2012年，2016年在美国波士顿成立分公司，在中国、美国、中东等地区布局，是一家专注于基因与生物技术行业，提供智慧实验室、智能制造信息化解决方案的软件公司。北京百奥利盟在精准医疗、分子检测、细胞和基因治疗、生物药临床前研究、药效评价、模式动物、生物药生产等领域均有自主知识产权信息化解决方案，立志成为精准医学和生物药研发全产业链信息化解决方案提供商。

“不论国际还是国内，合规都是实验室的生命线，首先，百奥利盟开发的系统都是合规的系统。比如我们的Bio-LIMS系统符合CAP，CLIA，ISO15189，21 CFR part11这些法规要求。”倪毅说。

百奥利盟Bio-CELL系统参考遵守了国内外许多法规和规范，是一套支持CSV（计算机系统验证）的细胞和基因治疗数据追溯一体化平台，满足当前细胞、基因治疗企业在IND阶段计算机系统验证需求。

同时，细胞与基因治疗企业与传统药厂的生产管理模式有很大区别，传统的药厂已经多年发展，基本已经上线LIMS，MES，QMS，WMS，ELN等信息化系统，但细胞与基因治疗企业多处于初创期，针对这种情况，Bio-CELL系统集成了适合于细胞和基因治疗的生产管理、质控实验、实验记录本、样本库、质量管理、库存管理、设备管理等模块。这样将生产、实验、质控等数据统一在一个平台上，保证系统合规和数据与记录的完整性和一致性，减少了计算机系统验证的难度，提升了企业的管理精度、生产效率、质量水平。

“当下正处于中国创新药的蓝海时代，我们百奥利盟作为一家软件公司，一直想用数字化的技术来赋能生物药创新，形成生物药创新的数字化生态圈，这是我们公司的一个宗旨。”

对于未来的趋势，倪毅认为，细胞与基因治疗企业生产全过程采用计算机化系统管理，对产品的全生命周期进行数据记录和分析，确保产品的安全、可控、可溯源，是保证产品质量的关键一环，也是行业发展的大势所趋。

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