2019结直肠癌NCCN指南更新，加入4大生物标记物，赶紧检测看看吧！
2019年NCCN年会的主题是扩大生物标志物检测以指导癌症精准治疗，对结直肠癌（CRC）指南的新变化也是如此。结直肠癌的5年生存率仅为11％，这次NCCN治疗指南更新的治疗方案有望提高生存期。
目前，FDA批准多种药物可以治疗结直肠癌，其中仅只有4种与遗传基因突变相关，需要检测生物标记物。2019年结直肠癌NCCN治疗指南的更新增加了基于检测生物标记物的的治疗方法，包括EGFR、MSI-H/dMMR、BRAF+MEK和NTRK融合靶点。
我们分别来看看，具体有哪些重要更新及重磅数据：
mFOLFOXIRI + EGFR
基于相位II 期VOLFI试验中，mFOLFOXIRI（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康）加上用于EGFR抑制剂帕尼单抗，用于不可切除的转移性结直肠癌患者，这些患者基因检测后必须是：KRAS/ NRAS / BRAF野生型和仅存在左侧肿瘤。
在VOLFI试验中，96名患有RAS野生型转移性结直肠癌的患者以2：1的比例随机分配至mFOLFOXIRI联合帕尼单抗（n = 63）或仅mFOLFOXIRI（n = 33）。联合帕尼单抗组有效率为85.7％，而单独使用mFOLFOXIRI为54.5％。
MSI / MMR
尽管微卫星不稳定性（MSI）和错配修复（MMR）通常不是遗传性的，但这并不排除Lynch（林奇）综合征诱发的肿瘤，这在1%的BRAF V600E 结直肠癌中有所体现。如果有强烈的家族史，一定要进行遗传基因检测。
最新指南指出要采用免疫组化的方法来检测Lynch综合征中出现的4种突变基因：MLH1，MSH2， MSH6和PMS2。
NCCN晚期或转移性结直肠癌治疗指南中，针对MSI-H和dMMR患者的一线免疫治疗选择是nivolumab（纳武单抗，Opdivo）或pembrolizumab（派姆单，Keytruda），或nivolumab和ipilimumab（伊匹单抗，Yervoy）的组合治疗。这些建议属于2B类推荐，适用于不适合细胞毒性化疗联合方案的患者。这些免疫治疗药物选择也在指南中列为dMMR / MSI-H患者的二线和三线治疗建议。
针对NTRK
Larotrectinib（拉罗替尼，Vitrakvi）现在是 针对转移性结直肠癌患者的二线治疗选择，该患者基因检测需要测出NTRK基因融合阳性，该药的临床研究数据发表于2018年新英格兰医学杂志上。
因此，FDA于2018年11月批准用拉罗替尼治疗成人和儿童肿实体肿瘤患者，只要患者具有NTRK基因融合，没有已知的获得性抗性突变，病情已经发生转移，手术切除可能会导致严重的死亡风险，没有令人满意的替代治疗方案或治疗后已经发生进展。
这项全癌种临床试验，入组了4例转移性结直肠癌患者，1例患者应答良好。
针对BRAF和MEK
这次NCCN指南更新中，加入了针对该生物标记物的两个二线组合疗法，分别是：
（1）dabrafenib（达拉非尼，Tafinlar; BRAF）+trametinib（曲美替尼，Mekinist; MEK），联合西妥昔单抗或帕尼单抗（EGFR单克隆抗体）；
（2）encorafenib（Braftovi; BRAF）加binimetinib （Mektovi; MEK）加西妥昔单抗或帕尼单抗。
encorafenib / binimetinib和EGFR抑制剂的治疗方案得到了III期BEACON试验导入性研究数据的支持。在30例BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者中，与encorafenib / binimetinib加上西妥昔单抗联合治疗，随访18.2个月，预估总生存期为15.3个月，根据局部评估结果，联合治疗有效率为48％，其中3名患者获得了完全缓解。
这次结直肠癌NCCN指南的更新，再次证实了基因检测在癌症治疗过程中的重要作用，多一个治疗选择，就多一份希望！癌友们不要再怀疑基因检测的地位了，可喜的是结直肠癌有如此多获批的靶向药，不像其他有些癌症没有靶向药，或者是仅有几种靶向药，希望是掌握在自己手中的，请珍惜！
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制定适合自己的治疗方案很重要！
转移性结直肠癌是治疗预后较差的一种癌症，如果前期治疗方案制定有误，会严重影响后续的治疗药物选择，并且化疗药物的毒副作用使得很多医生不能根据患者的自身情况作出最正确的选择。所以，结直肠癌患者用药前最好找经验丰富的肿瘤专家进行病情会诊，给出权威的治疗方案。
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国内知名肿瘤专家
张小田
主任医师 副教授 硕士生导师
北京大学肿瘤医院国际合作交流部副主任；
北京大学肿瘤医院国际内科教研室副主任；
中国临床肿瘤学会CSCO青年委员会主任委员；
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会、分子肿瘤与免疫治疗专业委员会副主任委员；
中国抗癌协会肿瘤营养治疗与支持委员会 秘书长 化疗营养学组组长；
中国抗癌协会胃癌专业委员会副主任委员。
https://www.onclive.com/conference-coverage/nccn-2019/testing-treatment-options-added-to-nccn-crc-guidelines