这个肺癌ALK靶向药多线通吃：一、二、三线用都能获益！
克唑替尼是第一种获得治疗ALK阳性非小细胞肺癌的靶向药。
之后，一系列二代ALK抑制剂（包括ceritinib色瑞替尼，alectinib阿来替尼和brigatinib布加替尼）先后获得了FDA批准作为克唑替尼耐药后的二线治疗药物。
然而，这些二代ALK抑制剂中也可以用于一线治疗。一个重要的问题是，如果一线使用的二代ALK抑制剂的话，耐药后再给予另一种二代ALK抑制剂还会有效吗？
答案是肯定的，布加替尼就能通吃多线治疗，效果明显。
2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，提交的胸部肿瘤学医学研究员联合会（ATOMIC）的一项研究表明，在使用其他二代ALK进行一线治疗后，再二线接受brigatnib（布加替尼）治疗的20例患者的应答率为40％（ASCO摘要9027）。法国一项对104名患者进行的回顾性研究同样表明，在两线其他ALK抑制剂治疗后，接受布加替尼治疗的患者反应率为50％。
目前第一代ALK靶向药克唑替尼、第二代药物阿来替尼和塞瑞替尼都已经在中国上市，虽然克唑替尼和塞瑞替尼进入了医保目录，增加了药物的可及性。
吉林省肿瘤医院程颖教授
ALK阳性一线治疗选择，有讲究！
吉林省肿瘤医院程颖教授介绍，从疗效上来看，不同的ALK靶向药一线治疗疗效有显著的差异：
全球多中心三期临床试验ALEX研究数据显示，阿来替尼组的中位无进展生存期（PFS）历史性的达到了34.8个月，相比克唑替尼组只有10.9个月，提高了足足3倍的PFS，也高于塞瑞替尼的16.6个月，创造了单药一线治疗最长PFS的记录。因此，阿来替尼在2019年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南及中国临床肿瘤学会（CSCO）指南中都被推荐为一线优选。
而根据ALTA-1L研究结果，布加替尼对比克唑替尼的中位PFS分别为未达到（NR）和9.8个月，1年PFS率是克唑替尼的1.5倍，因此，布加替尼也在NCCN NSCLC指南2019 V1版中被推荐为ALK阳性非小细胞肺癌的一线选择。
此外，劳拉替尼作为三代药物，其一线头对头对比克唑替尼的临床研究也在进行中，疗效能否超越克唑替尼，让我们拭目以待。
ALK阳性肺癌脑转移也不怕！
有数据显示：10%-20% 非小细胞肺癌患者初治时即存在脑转移；40%-50%患者在疾病过程中出现脑转移。因此脑转移是治疗失败、肿瘤进展的常见原因。
约46%克唑替尼一线治疗失败的患者以脑转移为首发进展部位，基线无脑转移的患者克唑替尼治疗后1年脑转移发生率为20%左右，2年为50%左右，5年高达56%。
在ALEX研究中，与克唑替尼相比，阿来替尼组降低脑转移进展风险达84%。阿来替尼能够显著提高脑转移的缓解率（81% vs 50%）；ALESIA研究中也观察到相似的结果。而且阿来替尼也能够显著延长基线脑转移患者的无进展生存期（阿来替尼组27.7个月，克唑替尼组7.4个月）。
基于ALEX研究的结果，NCCN指南已将阿来替尼作为ALK 阳性NSCLC一线治疗优选推荐，对克唑替尼治疗中出现症状性脑转移的患者也建议换为阿来替尼、布加替尼或塞瑞替尼。
另外，在ALTA-1L研究中，布加替尼治疗颅内病灶的客观缓解率也达到了78%，是对照组克唑替尼的近3倍，期待类似的新药尽快进入临床，使中国的患者受益。
小结
肺癌患者确诊后，一定要检测ALK基因是否突变，ALK阳性的肺癌患者，无论脑转移与否，ALK靶向药治疗都有很大的获益。
全球肿瘤医生网（致电400-626-9916咨询）协助寻找权威的基因检测机构，对接国内外的权威肿瘤医院及经验丰富的肺癌专家，可以帮助患者甄选哪种靶向药更合适，制定更加精准的治疗方案。
国外肺癌专家会诊推荐
Christopher G. (Jerry) Azzoli
职 称：内科教授
就职医院：哈佛大学医学院附属麻省总医院
擅长领域：胸部肿瘤；胸腺瘤；间皮瘤；食道癌；肺癌
详细介绍
Dr. Azzoli 博士毕业于约翰霍普金斯大学医学院，临床医学博士(MD)，曾于约翰霍普金斯医院担任住院医师，纪念斯隆凯特琳癌症研究中心研究员。
美国内科学委员会委员
美国内科学委员会内科肿瘤学会委员
现任美国临床肿瘤协会临床操作指导委员会主席
研究兴趣：各期肺癌新药的开发，特别擅长是结合药物治疗结合手术或放疗以提高肺癌患者的治愈率；以及发展新的组织和血液检测技术以指导临床治疗。
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赵军 主任医师
北京大学肿瘤医院 胸部肿瘤内科
北京迦南门诊部 胸部肿瘤内科
北京肿瘤医院国际诊疗中心 胸部肿瘤内科
擅 长：胸部多种实体肿瘤、肺癌，经支气管针吸活检纵隔淋巴结，气管镜检查、内科胸腔镜检查及治疗
https://medicalxpress.com/news/2019-05-response-brigatinib-next-gen-alk.html