国研第三代EGFR抑制剂，上市！新适应症临床试验开启！

提到非小细胞肺癌的第三代EGFR抑制剂，病友们第一个想到的肯定是奥希替尼。作为最经典的一款第三代EGFR抑制剂，奥希替尼为非小细胞肺癌患者的治疗开创了一个全新的时代。

奥希替尼的“光环”之下，许多我国自主研发的第三代EGFR抑制剂的“知名度”就显得有些不够了。但事实上，这些国研药物的疗效同样非常出色，其中部分药物已经上市，并被纳入医保报销目录，同样是患者治疗的良好选择。

2021年3月，伏美替尼（原名艾氟替尼）获得中国药监局批准上市，用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。目前，这款药物的EGFR ex20ins突变适应症正在进行临床试验。

二线治疗：缓解率73.6%，中位无进展生存7.6个月

根据2019年申请提交前的临床数据，Ⅱb期ALSC003研究结果显示，伏美替尼治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者，整体缓解率73.6%，中位无进展生存期7.6个月；预估6周疾病控制率为87.3%，12周疾病控制率82.3%，总生存期和缓解持续时间尚未达到。

根据2020年ASCO大会上公开的Ⅰ/Ⅱ期计量扩展试验数据，伏美替尼治疗的整体缓解率为74.1%，中位无进展生存期9.6个月；对于基线存在脑转移的患者，伏美替尼治疗的颅内病灶缓解率为65.5%，中位无进展生存期11.6个月。

3款上市第三代EGFR抑制剂对比：疗效相近

当然，仅仅看伏美替尼这一款药物的数据，患者很难直观地判断其疗效。

目前获批在我国上市的第三代EGFR抑制剂共3款，分别是经典的奥希替尼、我国研发的阿美替尼（奥美替尼）、以及伏美替尼。这三款药物的适应症相似，在临床试验中展现出的疗效也非常相似。

名称	奥希替尼	阿美替尼	伏美替尼
整体缓解率	62.7%	68.9%	74.1%
疾病控制率	88.6%	93.4%	93.6%
中位无进展生存期	9.7个月	12.3个月	9.6个月
（颅内）整体缓解率	69.6%	60.9%	65.5%
（颅内）疾病控制率	91.3%	91.3%	100.0%

从数据对比中，我们可以看出，这三款药物用于治疗EGFR T790M突变的患者，整体缓解率都比较高，无进展生存期方面奥希替尼和阿美替尼具有一定的优势。同时，三款药物均具有较好的入脑性，对于颅内病灶的控制效果比较理想。

外显子20插入突变：EGFR抑制剂仍需跨越的“拦路虎”

参考奥希替尼已经获批的适应症，第三代EGFR抑制剂在初治以及第一、二代EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌患者中均有比较好的疗效。但不可忽视的，有一部分EGFR突变的患者，对于EGFR抑制剂存在原发耐药的可能。

EGFR外显子20插入（ex20ins）突变亚型就是这些原发耐药突变中的一种。根据年初的世界肺癌大会（WCLC）上公开的统计数据，在现实世界治疗条件下，接受EGFR抑制剂治疗的ex20ins突变患者中位无进展生存期仅有2.86个月，中位总生存期7.46个月，远远短于其它EGFR突变亚型患者的10.45个月和25.49个月。

从机制上来说，ex20ins同样是可能导致第三代EGFR抑制剂原发耐药的原因。即使是奥希替尼，对于这一亚型的患者的疗效也同样不理想，并未能将这类亚型纳入适应症范围。但同为第三代EGFR抑制剂的伏美替尼，却在最新的临床试验中，向这一“拦路虎”发起了进攻。

目前，伏美替尼治疗EGFR ex20ins突变型非小细胞肺癌患者的临床试验正在招募患者，有需求的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）获取招募详情。

除伏美替尼以外，还有许多专门靶向ex20ins的药物临床试验正在招募患者，大家可以根据自身需求进行申请，或在专业医学顾问的指导下匹配合适的临床试验项目。

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■ GENE&DRUG

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