缓解持续长达38.9个月，阿特珠单抗获批非小细胞肺癌一线治疗适应症！

2021年4月28日，FDA药物咨询委员会（ODAC）通过投票的方式，延续了阿特珠单抗（Atezolizumab，Tecentriq）与白蛋白紫杉醇联合治疗三阴性乳腺癌的加速批准许可；次日，ODAC同样通过投票的方式，延续了阿特珠单抗一线治疗尿路上皮癌适应症的加速批准许可。

具体来说，FDA许可了阿特珠单抗联合白蛋白紫杉醇，治疗无法手术的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成年患者，这些患者的PD-L1表达水平阳性；以及一线治疗无法使用顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

同样，就在今天，我国国家药监局也批准了阿特珠单抗的非小细胞肺癌一线治疗适应症，也即阿特珠单抗在我国的第三个适应症。

自2021年开始以来，阿特珠单抗已经获得了多项批准，并在多个适应症上公开了最新的疗效数据。这些成果共同表明，这款率先问世的PD-L1抑制剂正在各类癌症的治疗中发挥独特的潜力。

VS 非小细胞肺癌：总生存期延长一半以上

阿特珠单抗的非小细胞肺癌适应症于2020年获得FDA批准，主要用于PD-L1表达水平高的非小细胞肺癌患者。在这一适应症上，阿特珠单抗治疗对于患者的生存期提升非常显著。

2021年4月29日，我国国家药品监督管理局官网发布信息，批准阿特珠单抗的新适应症，用于一线治疗PD-L1表达水平高（TC≥50%）或IC≥10%的非小细胞肺癌患者，患者的EGFR及ALK突变为阴性。

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IMpower110试验

接受阿特珠单抗治疗的PD-L1高表达患者，中位总生存期为20.2个月，显著超过了化疗的13.1个月。世界肺癌大会（WCLC）上更新的数据显示，阿特珠单抗治疗的中位无进展生存期为8.2个月，中位缓解持续时间更是长达38.9个月，均显著超过了化疗的5.0个月和8.3个月。

在缓解率方面阿特珠单抗同样取得了显著优势，整体缓解率达到40.2%，化疗仅为28.6%。

小汇有话说

当然，近期越来越多的现实世界研究开始关注包括阿特珠单抗在内的各类免疫检查点抑制剂药物，治疗曾经接受过免疫治疗或靶向治疗的患者的疗效。整体来说，曾经接受过EGFR抑制剂（比如奥希替尼）治疗的患者，中位无进展生存期（2.8个月 vs 4.8个月）与中位总生存期（5.4个月 vs 12.0个月）都会明显比其它患者更短。

VS 尿路上皮癌：联合化疗效果更佳

基于IMvigor210试验的结果，阿特珠单抗的尿路上皮癌适应症于2016年获得了FDA的加速批准。

此次审核中FDA表示，在IMvigor130试验（阿特珠单抗+铂类化疗）的结果正式公开之前，应当维持IMvigor210试验得到的加速批准，并认可了阿特珠单抗在尿路上皮癌一线治疗中的效果。

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IMvigor210试验

目前公开的Ⅱ期IMvigor210试验的结果显示，接受阿特珠单抗治疗的IC0/1患者整体缓解率均为21%，IC2/3患者整体缓解率28%；IC1/2/3患者的整体缓解率为24%，全部患者的整体缓解率为23%。

在生存期方面，全部患者的中位总生存期为15.9个月，12个月生存率57%；IC2/3患者的中位总生存期为12.3个月，12个月生存率52%；IC0/1患者的中位总生存期为19.1个月，12个月生存率为59%。

根据FDA公开的数据，阿特珠单抗治疗的中位缓解持续时间为59.1个月。

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IMvigor130试验

正在进行的IMvigor130试验评估了阿特珠单抗联合化疗方案治疗的疗效。研究者对比了阿特珠单抗+化疗、安慰剂+化疗及阿特珠单抗单药治疗的效果，结果显示，在缓解率方面三种方案分别为47%、44%和23%，其中阿特珠单抗+化疗方案效果最佳。

在生存期方面，IC0/1患者接受阿特珠单抗+化疗及安慰剂+化疗的中位总生存期分别为13.5个月和12.9个月，IC2/3患者分别为尚未达到及17.8个月。

VS 三阴性乳腺癌：别无选择中的一线生机

基于IMpassion130试验的成功，阿特珠单抗的三阴性乳腺癌适应症曾于早期获得FDA的加速批准。但此后验证性的Ⅲ期IMpassion131试验未能取得理想的成果，FDA不得不再次评估临床应用阿特珠单抗的价值。

专家们认真讨论了两项试验的结果，并最终表示，目前三阴性乳腺癌患者的选择非常有限（甚至是匮乏或“几乎没有”），阿特珠单抗为这些患者提供了一个重要的选择。

但持反对意见的专家也表达了相反的观点，根据目前的结果，阿特珠单抗的联合方案并不能为三阴性乳腺癌患者的总生存期带来有意义的益处。

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IMpassion130试验

根据IMpassion130试验的结果，接受阿特珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗的患者，中位无进展生存期为7.2个月，中位总生存期为21个月，显著超过了白蛋白紫杉醇治疗患者的5.5个月和18.7个月。

此外，在PD-L1表达阳性患者群体中这一优势更加显著，阿特珠单抗+白蛋白紫杉醇治疗患者的中位无进展生存期为7.4个月，中位总生存期为25个月，显著超过了白蛋白紫杉醇治疗患者的4.8个月和18个月。

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IMpassion131试验

但相似的优势并未能延续到IMpassion131试验中。接受阿特珠单抗+紫杉醇治疗的患者，中位无进展生存期5.7个月，中位总生存期19.2个月，紫杉醇治疗患者则分别为5.6个月和22.8个月。

即使是在PD-L1表达阳性的患者亚族中，也并未观察到明显的优势，中位无进展生存期分别为6个月和5.7个月，中位总生存期分别为22.1个月和28.3个月。

VS 小细胞肺癌：维持治疗获益显著

与三阴性乳腺癌之于乳腺癌相似，小细胞肺癌是肺癌中相对难治的亚型，对于现有的各类治疗方案敏感性并不理想。研究者同样尝试了阿特珠单抗治疗广泛期小细胞肺癌的效果，结果显示，与卡铂+依托泊苷的化疗方案相比，阿特珠单抗+化疗能够显著延长患者的生存期。

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IMpower 133试验

在维持治疗的广泛期小细胞肺癌患者群体中，阿特珠单抗+卡铂+依托泊苷治疗的中位总生存期为15.7个月，显著超过了仅接受卡铂+依托泊苷治疗患者的11.3个月。

VS 肝癌：改写一线治疗标准，缓解率翻倍

2020年5月30日，FDA批准了阿特珠单抗与贝伐珠单抗的联合方案（“A+T”），用于一线治疗无法切除或转移性的肝细胞癌患者。许多专家将这一方案赞誉为肝癌一线治疗十余年内首次突破性进展。

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IMbrave150试验

根据目前已经公开的IMbrave150试验研究结果，截至2019年8月29日，中位随访时间为8.6个月。接受A+T治疗的患者中位无进展生存期为6.8个月，6个月无进展生存率为54.5%；接受索拉非尼治疗的患者中位无进展生存期4.3个月，6个月无进展生存率为37.2%。

在总生存期方面，A+T治疗患者的6个月生存率为84.8%，12个月生存率为67.2%；索拉非尼治疗的患者分别为72.2%和54.6%。

根据RECIST 1.1标准的评估结果，A+T治疗患者的整体缓解率为27.3%，疾病控制率73.6%；而接受索拉非尼治疗的患者整体缓解率仅有11.90%，疾病控制率55.3%。

VS PD-1抑制剂：共性与差异

PD-1和PD-L1是一对免疫检查点，其中PD-1位于免疫细胞（T细胞）表面，PD-L1位于体细胞（或癌细胞）的表面。携带着PD-1的免疫T细胞，识别到体细胞（或癌细胞）表面的PD-L1时，会将这个细胞视为“正常的”，免疫杀伤功能受到抑制。

针对这一对检查点的两类药物，即PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂，均通过抑制这一通路发挥抗癌效果。通过与这对免疫检查点中任何一种相结合，免疫检查点抑制剂能够避免T细胞的免疫功能抑制，进而促使T细胞发挥出比用药前更强的“杀癌”功效。

PD-1与PD-L1抑制剂两类药物的作用效果相似，但仍存在一些不同。比如，存在于T细胞表面的PD-1不仅可以与PD-L1结合，还可以与巨噬细胞表面结构相似的PD-L2结合，发挥正常的效果。通过PD-1抑制剂阻断PD-1的功能，人体内一部分正常的免疫功能也会受到影响。

但PD-L1抑制剂仅与体细胞（或癌细胞）表面的PD-L1相结合，因而可以降低部分治疗相关不良事件的发生率。

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