益生菌竟能辅助抗癌，延长生存期、降低化疗副作用！惠及结直肠癌、肾癌、乳腺癌等
肠道是人体重要的免疫器官，拥有百万亿的微生物群（包括细菌、病毒、真菌等），人体约70%的免疫细胞都集中在肠道。如果将人体比作一个“微生物王国，那么肠道无异于“大都市”，而这其中95%以上就是益生菌。
近年多项研究表明，肠道微生物组成和功能的异常变化，会影响胃肠道肿瘤（如结直肠癌）、非胃肠道肿瘤（如肾癌、肝癌、乳腺癌）等，而益生菌在肿瘤治疗的积极作用，已在多项临床/临床前研究中得到证实。
“肠道清道夫”益生菌，辅助抗癌的下一代活性生物制品
▲图源“摄图网”
益生菌被定义为“活的、非病原性的微生物”，当摄入足够量时，可以为宿主带来健康益处。人类食用益生菌的历史可以追溯到1907年，经过一个多世纪的筛选，乳酸菌和双歧杆菌已占据主导地位。
研究表明，益生菌的抗癌机制主要包括积极调节肠道菌群、结合和降解致癌化合物、改变代谢活性、改善慢性炎症的免疫调节、降低肠道pH值、抑制产生潜在致癌化合物的酶等。
1、保护机体免受癌症及癌症转移的侵害
①益生菌可以增加抗炎细胞因子的产生，这对于预防癌变（正常细胞癌变的过程）具有重要意义。
②益生菌有助于维持肠道菌群的平衡，而既往研究发现，可将其作为操纵靶点和生物标记物，有助于降低特定癌种（如结直肠癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌）等的发生风险。
③益生菌能激活吞噬细胞，以便消灭早期癌细胞，故而可能是一种有用的辅助抗癌手段。
2、作为补充治疗手段
①由于放疗、化疗等传统抗癌手段，可能会破坏患者的肠道微生物组。因此，适时补充益生菌有助于恢复肠道内有益细菌的健康平衡。
②免疫治疗是利用患者的免疫系统，来对抗癌细胞，在免疫治疗过程中，适当补充益生菌，有助于增强患者的免疫功能。
3、缓解治疗副作用
益生菌有助于减少抗生素相关腹泻的频率和严重程度；缓解肠易激综合征引起的腹痛、腹胀等不适表现。
虽然多项评估益生菌对抗肿瘤的相关试验，已证实益生菌菌株的联合使用，对患者某些免疫功能具有积极的保护作用，但肿瘤患者在使用益生菌时，也要极其慎重。2018年SITC上的一项研究显示，只有在治疗前“安全”服用“合理的益生菌”（由合理制造的活菌团组成），方可保证患者达到预期的应答水平，而市面上在售的很多益生菌，可能并不适合癌症患者，或者说其有效性并不能保证，原因如下：
首先，由于患者的饮食结构、生活环境、遗传背景等存在较大的差异，因而不同地区居民肠道内所栖居的益生菌种类，具有一定的个体差异性。
其次，由于肿瘤发病机制复杂，不同患者接受的治疗方案不同，因而不同菌株也会影响治疗结果。
最后，肿瘤患者常常面临免疫功能严重受损，或中性粒细胞减少等情况，这些都可能影响益生菌的选择与效果。
因此，癌症患者不能随意选择益生菌，需要在营养师或有执照的医疗保健专业人员的指导下，尽可能使用针对不同疾病筛选出的特定菌种——即“私人订制”版益生菌，此类个体化益生菌进入肠道后，可重整肠道环境，排除害菌及毒素，帮助肠道建立起优势菌种架构。选择针对患者自身病情的益生菌，有助于显著改善病情，以达到预期的应答水平。一般推荐早晨空腹及睡前服用益生菌，效果更佳。
如果您想了解益生菌或定制益生菌更多信息，可致电全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），咨询权威的营养专家。
益生菌辅助结直肠癌治疗，改善肠功能、降低术后感染风险
▲截图源自“PMC”
结直肠癌（CRC）是一种肠上皮异质性疾病，其特点是肠道屏障破坏和菌群失调、免疫反应失调等，这通常被认为是肠道微生物群组成和功能的不利改变。结直肠癌与微生物组改变有关，这一过程被称为生态失调，涉及特定肠道细菌种类及其代谢功能的消耗和/或富集。
根据黏膜相关微生物群的观察，结直肠癌患者的粪便微生物群是动态的，在癌症进展过程中会发生特征性变化（详见图1）。在一个中国队列中，健康个体的粪便样本以拟杆菌门和厚壁菌门为主，其丰度随着息肉-腺瘤-癌序列的进展而减少。相反，变形菌的丰度随着结肠癌的发展而增加。
图1 肠道细菌在结直肠癌发生和进展中的影响（从健康肠道到结肠癌肠道的转变）
▲图源《Microorganisms（微生物）》，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
微生物群失调与癌症风险和结直肠癌的发展密切相关，这种生态失调可以通过益生菌菌株来纠正，癌症患者肠道微生物群的恢复可以稳定和增强肠道屏障功能，并促进抗癌、抗炎、抗突变等。益生菌还可促进巨噬细胞和树突细胞分化，增强细胞毒性T细胞和NK细胞的活化，抑制癌细胞的生长，增强肠道的免疫系统。对于结肠癌患者，益生菌是一种潜在有效且易于使用的补充抗癌策略。
在一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，60例患者接受了结直肠癌手术切除，将其分为两组，即安慰剂组、益生菌组[29例，服用益生菌粉末（动物双歧杆菌乳亚种HY8002、干酪乳杆菌HY2782、植物乳杆菌HY7712）]。经过4周的治疗，结果显示，与安慰剂组相比，益生菌组患者血清连蛋白降低、术后肠功能改善、术后恢复明显。
在另一项随机临床试验中，31名结直肠癌患者，在术前7~14天和术后2周，接受益生菌补充剂（长双歧杆菌BB536）治疗。结果显示，治疗组术后炎症反应（高敏C反应蛋白）明显减弱、术后感染并发症的发生风险降低、同时加速了结直肠切除术后的健康恢复。益生菌干预后，住院时间显著缩短，并与放线菌增加、厚壁菌门减少显著相关。
综上，对于需要胃肠道手术的患者（如结直肠癌等），可能会推荐术前口服益生菌并结合术后治疗，以提高治疗效果、促进术后恢复。
生存期延长超10个月！益生菌+免疫治疗肾癌效果惊艳
▲截图源自“nature”
世界权威期刊《Nature》子刊《Nature Medicine》，报道了一项“活细菌补充剂联合/不联合纳武单抗加伊匹单抗，治疗转移性肾细胞癌（mRCC）”的I期惊艳的临床试验（NCT03829111）结果。这也是首个证实使用益生菌药物，能增强免疫治疗反应、调节癌症患者肠菌稳态的随机临床试验。
在可评估疗效的29例中危或低危转移性肾细胞癌初治患者（72%为男性）中，中位年龄为66岁（45~90岁），入组后将其按2：1随机分配到CBM588联合治疗组（纳武单抗+伊匹单抗+口服CBM588）、对照组（纳武单抗+伊匹单抗）。CBM588是一种双歧活细菌产品，含有丁酸梭菌，已被证实可促进肠道上皮组织细胞的再生修复、抑制肠道内“坏菌”的生长、恢复肠道中“好菌”（如Akk菌）的稳态等。经过为期12.2个月的中位随访（截至2021年4月15日），结果显示：
1、中位无进展生存期（PFS）：CBM588联合治疗组的患者中位PFS为12.7个月，而对照组中位PFS仅为2.5个月。显然，辅以益生菌口服药物CBM588联合治疗的中位无进展生存期显著提高，提高近5倍！
▼两组患者生存期对比
▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
2、部分缓解（PR）率：CBM588联合治疗组的部分缓解率为58%，而对照组的部分缓解率仅为20%。如此看来，辅以益生菌口服药物CBM588联合治疗将PR率提高近3倍！
3、安全性：两组患者的不良事件相似，安全性均在可控范围。
综上，转移性肾细胞癌患者在接受纳武单抗（PD-1抑制剂）+伊匹单抗（CTLA-4抑制剂）治疗时，如果辅助CBM588（益生菌药物）治疗，可显著改善患者的中位无进展生存期、提高疾病缓解率。
▼两组患者临床疗效对比
▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
乳腺癌化疗期间使用益生菌+益生元，有助于改善化疗副作用
▲截图源自“BMC”
伊朗的研究人员进行了一项关于“使用合生元（益生菌+益生元）辅助治疗乳腺癌，以减少化疗副作用”的临床研究（注册代码：IRCT20091114002709N56）。本次研究共入组67例乳腺癌患者，将其随机分为两组，即合生元组（口服合生元补充剂）、安慰剂组。
经过为期8周的治疗，结果显示：与安慰剂组相比，合生元组化疗并发症（排便异常、疲劳）的严重程度显著降低。此外，与第一次就诊相比，研究结束时，合生元组患者的恶心/呕吐、厌食等不良反应也有所减少。
综上，化疗期间适当补充合生元，有助于减轻疲劳和排便异常的严重程度，还有助于减少厌食症、恶心/呕吐等不适症状。
小编寄语
活性益生菌定制品、益生元、粪菌移植等策略，有助于“精准”调控肠道菌群。而调整肠道微生物组，有助于提升癌症患者的免疫功能、改善整体健康状况、提高治疗效果、降低放化疗的副作用，是抗癌领域的新兴热门研究方向。想了解肠道菌群或定制益生菌的患者，可以咨询全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），获取更多辅助抗癌信息。
参考资料
[1]Kvakova M,et al.Probiotics and postbiotics in colorectal cancer: Prevention and complementary therapy. World J Gastroenterol.2022 Jul 21;28(27):3370-3382.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9346452/
[2]Torres-Maravilla E,et al.Role of Gut Microbiota and Probiotics in Colorectal Cancer: Onset and Progression. Microorganisms. 2021 May 10;9(5):1021.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8151957/
[3]Dizman N,et al.Nivolumab plus ipilimumab with or without live bacterial supplementation in metastatic renal cell carcinoma: a randomized phase 1 trial. Nat Med. 2022 Apr;28(4):704-712.
https://www.nature.com/articles/s41591-022-01694-6
[4]Khazaei Y,et al.The effects of synbiotics supplementation on reducing chemotherapy-induced side effects in women with breast cancer: a randomized placebo-controlled double-blind clinical trial. BMC Complement Med Ther. 2023 Sep 26;23(1):339.
https://bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12906-023-04165-8
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