作用特点:
• 降低肾浓缩、稀释功能
• 利尿作用强大、迅速、短暂,同等排钠量,其水分清除较大,适于中、重度心衰(HF)。可扩张静脉减轻心脏前后负荷。可减少慢性充血性心衰(CHF)病人肺充血和降低左室(LV)充盈压,这一作用常出现在利尿作用之前,速尿可促进血管扩张剂前列腺素E(PGE)释放
• 属“高限”利尿药,剂量与效应呈线性关系,利尿效果随剂量加大而增强
肾功不全时首选。除非肾功严重受损(肾小球滤过率Ccr <5ml/min),一般均能保持其利尿效果,在肾病综合征(NS)或肾功能衰竭时应适当加大剂量或增加给药次数
襻利尿剂所有快速血流动力学作用在慢性心衰(CHF)患者中减弱。襻利尿剂必须经近曲小管分泌到管腔内后才能在亨利氏环发挥利尿作用。几乎所有心衰患者都存在不同程度的肾功受损,肾血流减少,近曲小管离子转运功能下降,肾小管排泌利剂量的功能下降,在心衰患者中利尿剂峰浓度降低,到达峰浓度的时间延长,因此必须提高襻利尿剂的剂量。
代表药物 — 布美他尼
• 具有高效、速效、短效和低毒的特点,利尿作用为呋塞米20~40倍
• 对水和电解质排泄的作用基本同呋塞米,排钾作用小于呋塞米
• 肾功能衰竭时,本品的利尿作用的减弱程度远低于呋塞米
• 能抑制前列腺素分解酶的活性,使PGE2含量升高,从而具有扩张血管作用。扩张肾血管,降低肾血管阻力,使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加,扩张肺部容量静脉,降低肺毛细血管通透性,加上其利尿作用,使回心血量减少,左室收缩压峰值(LVPSP)降低,有助于急性左心衰竭的治疗
• 可降低肺毛细血管通透性,为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据
代表药物 — 托拉塞米
• 高效,利尿效果是呋塞米的2~4倍
• 长效,半衰期比呋塞米长,既具有噻嗪类利尿剂作用时间长的特点,又具有高效利尿作用,既可用于治疗严重水肿类病症,又适合于原发性高血压的长期治疗
• 口服生物利用度(80~90%)高于呋塞米(40~50%)。口服和非肠道给药疗效几乎相同
• 对近曲小管的碳酸酐酶无抑制作用,排出碱性尿。
• 极少出现“利尿抵抗”现象
• 具有抗醛固酮(ALD)作用,减少排钾、增加排钠,排钾作用仅是呋塞米的1/3,极少出现低钾血症,对Mg2+、尿酸、糖和脂质类物质也无明显影响。对钙的新陈代谢并无显著影响
• 托拉塞米不仅减轻机体内盐及水潴留,尚可抑制血栓素(TXA2)的收缩血管的作用
主要经肝脏代谢,肾功能不全者安全性较速尿高。肾功能衰竭时血和尿中半衰期不变,而呋塞米则延长。呋塞米与托拉塞米在肾功能衰竭病人中肾清除率均降低,但托拉塞米总清除率无变化,故肾功能衰竭患者无蓄积