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难忘今宵:可怕的「双硫仑」

HAOYISHENG 2021-06-05


HAOYISHENG导语

几年前,急诊值夜班,晚上九点来了一个病人,男性,40 多岁,主诉「饮酒后胸闷、心悸 1 小时」,再一问,喝了 1 两白酒就开始难受,平时酒量半斤以上。

心电图正常,是患者太娇气?


立刻做了个心电图:窦性心动过速。查体:BP135/85 mmHg,颜面及前胸发红,双肺呼吸音粗,没有干湿性啰音,心率 106 次/分,无杂音。


再一问,昨天输过头孢,不用说,绝对是双硫仑样反应!


吸氧、心电监护,苯海拉明肌注,纳洛酮静脉滴注,维 C、B6、氯化钾静脉点滴,为了保险起见,抽血查了血常规、肾功 6 项、血糖、肌钙蛋白。白细胞 1 万多点,血糖 8.23 mmol/L,钾、钠、氯、肌酐、CO2CP 正常,肌钙蛋白未见异常。一切都再正常不过了!


输液观察了 3 小时,到 12 点,心率 85 次/分,血压 120/80 mmHg,颜面潮红消退,精神改善。


再一问患者: 好多了,不心慌了,就是还有点胸闷。我问:有没有缓解 70% 以上? 估计 60%~70% 的样子吧! 他的回答有点勉强。


于是,又做了一个心电图,依然正常!


家属中有个医生,说他太娇气,回家睡一觉就好了,众人都附和,晚上 12 点半就回家了。当时,我也没有太在意。


第二天,早上 7 点,昨晚的「双硫仑」又来了,家人搀扶着进了抢救室,一问「一晚上胸闷,不舒服,早上 6 点明显加重」,再做心电图:前壁心梗,别提多后怕了 !


笔者心得


1. 一部分急诊病人症状不缓解时,要刨根问底,问个为什么。


2. 所学知识要不断深化,不断细化。双硫仑也可以引起心肌缺血、急性心衰、心律失常、抽搐等情况, 严重者甚至死亡。切不可掉以轻心!


3. 不要人云亦云,一定要有主见,需要观察不要嫌麻烦!


知识小结:双硫仑样反应


1. 概述:


何为双硫仑?亦称戒酒硫、双硫醒,是戒酒硫类药物的通名。是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物,作为一种戒酒药物已在很多国家使用。


应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应.而使酗酒者惧怕饮酒,从而起到戒酒作用。


双硫仑样反应是指用某些药物前后若饮酒或接触含酒精物质,会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动、头晕、恶心、呕吐、口干、胸痛、呼吸困难,严重时出现急性心衰、急性心梗、急性肝损伤,甚至惊厥及死亡等,查体时可有血压下降、心率加速及心电图部分改变等。


2. 临床表现:


(1)循环系统:头颈部血管剧烈搏动性疼痛、面色皮肤潮红、结膜充血、出汗、心悸、心动过速,重者血压下降、出冷汗、脉搏细弱或心电图出现 S-T 段缺血改变。


(2)呼吸系统:胸闷、呼吸困难。


(3)神经系统:头痛,头晕、意识障碍,视力模糊,精神错乱,癫样发作, 昏迷, 大小便失禁。


(4)消化系统:腹痛,腹泻,恶心,呕吐。


3. 发病机理:


酒精进入体内后,首先在肝细胞内经过乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛,乙醛在肝细胞线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙醛酶 A,乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。


由于某些化学结构中含有甲硫四氮唑侧链,抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醛产生后不能进一步氧化代谢,从而导致体内乙醛聚集,出现双硫仑样反应。


体内乙醛浓度升高时,可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合,破坏这些物质失活,从而引起机体的多种不适。

乙醛蓄积,引起交感神经兴奋性增高,心率加快、心肌耗氧量增加,心肌舒张期缩短,导致灌流量减少。引起心前区疼痛伴心电图 ST-T 改变。


4. 引起双硫仑反应的常见药物:


(1)抗菌药物:


  • 头孢菌素类。

  • 硝基咪唑类:甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等。

  • 其他:呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥乙红霉素、复方磺胺甲悪唑、异烟肼等。


(2)降血糖药物:氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰岛素等。


(3)其他药物:华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛等。


双硫仑样反应,如何处理?


1. 立即停止饮酒,催吐。保持呼吸道通畅。


2. 吸氧,监测生命体征、心电图变化。


3. 建立静脉通道,静脉注射纳络酮 0.4~0.8 mg 后静脉滴注,抗组胺药物苯海拉明 10 mg 肌肉注射可改善症状,可给予短效糖皮质激素(如甲强龙)加入葡萄糖液或生理盐水中静脉滴注,也可静脉注射地塞米松 5~10 mg,根据病情给予血管活性药物治疗。


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不能和“酒”同服的 7 种药

1 头孢类+酒=毒药

2 安眠药+酒=一条人命

3 止痛药+酒=消化道出血

4 降压药+酒=低血压休克

5 降糖药+酒=低血糖休克

6 抗抑郁药+酒=加重病情、血压上升

7 治疗关节炎类药物+酒=胃溃疡、肝损伤。

一句话,喝酒需谨慎!

一、双硫仑反应是什么?有什么表现?

1.双硫仑是什么?

双硫仑(disulfiram)是一种戒酒药物,服用该药后即使饮用少量的酒,身体也会产生严重不适,以此达到戒酒的目的。

2.双硫仑为什么可怕?有多可怕?

大家应该知道,乙醇(酒精)在人体内的分解代谢有两步:第一步,乙醇脱氢酶能把酒精分子中的两个氢原子脱掉,使乙醇分解变成乙醛;第二步,乙醛脱氢酶则能把乙醛中的两个氢原子脱掉,使乙醛被分解为二氧化碳和水。

双硫仑在与乙醇联用时,肝脏中的乙醛脱氢酶被抑制,乙醇在体内氧化为乙醛后,不能再继续分解氧化,从而导致体内乙醛蓄积,引发「双硫仑样反应」——面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕,恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤,惊厥及死亡等。

许多药物具有与双硫仑相似的作用,用药后若饮酒,查体时你可能会发现以下情况:血压下降、心率加速(可达 120 次 /min)及心电图正常或部分改变(如 ST—T 改变)。

其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系,老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重,这种反应一般在用药与饮酒后 15~30 min发生。

二、不能和「酒」同服的 7 种药

1.头孢类+酒=毒药

头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林(先锋Ⅴ号)、头孢拉啶(先锋Ⅵ号)、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄(先锋Ⅳ号)、头孢克洛等。

共同点:化学结构上,母核 7 - 氨基头孢烷酸(7 - ACA)环的 3 位上存在与双硫仑类似的甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,诱发双硫仑样反应。

2.安眠药+酒=一条人命

如苯巴比妥、水合氯醛、安定、利眠宁。

在乙醇的作用下,这些药会被人体加速吸收,同时还会减慢其代谢速度,使药物成分在血液中的浓度在短期内迅速增高。

3.止痛药+酒=消化道出血

如阿司匹林、扑热息痛等。

这类药本身有对胃黏膜有刺激和损伤作用,而酒精也伤胃,两者双管齐下,可导致胃炎、胃溃疡、胃出血等。

4.降压药+酒=低血压休克

如利血平、卡托普利、硝苯地平等。

与酒同服,可能引起血管舒张,而出现低血压,甚至休克、危及生命。

5.降糖药+酒=低血糖休克

酒精会刺激胰岛素分泌,如果患者刚服完降糖药,血糖已降到标准值,这时酒精使胰岛素增加分泌,势必会引起低血糖。尤其在服用格列苯脲或注射胰岛素后饮酒,出现低血糖的几率更高。

6.抗抑郁药+酒=加重病情、血压上升

抗抑郁药和饮酒都会延缓中枢神经系统的运行节奏,影响到大脑的功能和思维能力,削弱警觉性。两者结合在一起会让人感到困倦,降低人们的判断能力、身体协调能力和反应时间;还会导致抑郁症的症状恶化。

对于服用单胺氧化酶抑制剂的抑郁症患者来说,酒精还会与这类药物发生交互作用,使血压上升,有一定危险性,因此医生会建议这类患者完全避免饮酒。

而对于服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(如舍曲林、百忧解和帕罗西汀)的抑郁症患者来说,虽然还没有充足证据证明药品会与酒精发生不利反应,但由于酒精会使患者头晕、嗜睡和注意力不集中,因此还是建议最好不要饮酒。

7.治疗关节炎类药物+酒=胃溃疡、肝损伤

举个感冒药的例子。

大多数感冒药中都含有对乙酰氨基酚(扑热息痛),其在体内会代谢生成有毒的中间产物,要与体内的还原性谷胱甘肽等保护因子结合才能降低毒性。过量饮酒时会消耗大量的体内的谷胱甘肽,致使对乙酰氨基酚生成的代谢物无法与谷胱甘肽结合,增加肝脏衰竭的风险。

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