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当头孢遇上酒精

2015-12-20 HAOYISHENG


来源:“HAOYISHENG”微信号

初到急诊时,由于醉酒打架致外伤的患者特别多,于是上级大夫在讲抗生素的应用时,反复强调饮酒的病人不能给开头孢类抗生素,说可能会引起严重的并发症,甚至会引发致死性过敏性休克,当时只是记下了,知其然,不知其所以然。后经过一番整理与学习,现将其具体机制整理如下,在门/急诊的初学医生应尤其注意。


头孢类药物属于β-内酰胺类抗生素,是β-内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物,目前已经历经四代,是临床上应用非常广泛的一类抗生素,对金葡菌、化脓性链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌和流感杆菌等均有效,但是,临床上在头孢类抗生素的使用时,除了众所周知的需要做皮试外,还需特别注意病人是否有饮酒史,并嘱咐其在用药期间直至停药后一周内,不得饮酒,以避免严重的双硫仑反应。


首先来看看酒精进入机体后的代谢途径,如下图所示,乙醇进入体内后, 先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为具有毒性作用的乙醛, 乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸, 乙酸进入枸橼酸循环, 最后转变为水和二氧化碳排出。




双硫仑反应


双硫仑是一种戒酒药物,它可以抑制乙醛脱氢酶,致使机体内的乙醛无法转化为乙酸而引起乙醛蓄积,引发一系列的不适,也称戒酒硫样反应。


那为何饮酒病人服用头孢类抗生素也会引起双硫伦样反应呢,因为头孢类抗生素含有甲硫四氮唑基团,在中性溶液中水解成甲基四氮唑硫醇,然后甲基四氮唑硫醇以硫酮式重排形成与双硫仑分子结构类似的分子,可与辅酶I竞争乙醛脱氢酶活性中心, 阻止乙醛继续氧化,最终引起乙醇蓄积,引发面部潮红、头痛、头晕、恶心、呕吐、胸闷、气短、烦躁、低血压、心悸、频死感,严重者会发生呼吸困难、言语混乱、视物模糊、步态不稳狂燥、谵妄、意识障碍、晕厥、休克等一系列可致死亡的临床症状,症状的程度与持续时间因个体差异而有不同的表现。值得注意的是,不止头孢类抗生素,硝基咪唑类抗生素如甲硝唑、奥硝唑等亦含有甲硫四氮唑基团,也会引发同样的症状。


急救:出现上述症状时应立即予以抢救,注意保持病人呼吸道通畅,迅速建立静脉通道,予以对症支持治疗:地塞米松、抗组胺药物,保肝药物以及相应的补液及维生素的应用等,严重者应予以心电监护,休克患者同时给予升压药及扩容治疗,必要时给予肾上腺素血管活性药物。意识障碍者同时给予纳洛酮解毒治疗。除此之外,积极抢救的同时,医患沟通也必不可少,应向患者及家属以通俗的语言告知双硫仑反应的原因及其危害,以使其积极配合治疗,同时也能预防潜在的医患矛盾保护自身。


总结


在临床上尤其是门急诊应用头孢类抗生素(别忘了还有硝基咪唑类抗生素)的时候,应注意询问有无饮酒史,嘱咐患者在用药期间及停药后5-7日内(乙醛脱氢酶被抑制后需4-5日才能恢复)不应饮酒或使用酒精擦浴。在遇到类似症状时应懂得及时辨别并积极予以抢救。



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