其实，男人比女人更怕疼 | Current Biology论文推荐
男性和女性对疼痛的记忆是不同的。
护士给女性打针，新奥尔良，1941年。 来源: 维基百科
翻译 三水
审校 魏潇
来源 McGill University
科学家们开始相信，慢性疼痛，这种在发病率和经济负担方面都位于世界前列的健康问题，它的驱动力之一似乎是对早期疼痛的记忆。本月发表在《当代生物学》（Current Biology）上的研究表明，不论是小鼠还是人类，他们对疼痛的记忆可能存在性别差异。
该研究团队由来自麦吉尔大学（McGill University）和多伦多大学密西沙加校区（University of Toronto Mississauga）的学者领导。他们的研究发现，男性（以及雄性小鼠）清楚地记得早期的疼痛经历。当他们回到之前经历过疼痛的地方时，他们会感到焦虑并且对之后的疼痛更加敏感。但女性（和雌性小鼠）似乎并没有因为早期的疼痛经历而感到焦虑。研究人员认为，这项研究结果体现出了稳固的跨物种共性，可能有助于科学家进一步寻找未来治疗慢性疼痛的方法。
这是一个完全出乎意料的发现。
“我们在研究小鼠疼痛超敏化的实验中发现，雄性和雌性老鼠在焦虑水平上存在惊人的差异。"该研究的主要作者，来自麦吉尔大学心理学系的 Jeffrey Mogil 教授解释说：”所以我们决定将实验扩展到人类身上，看看结果是否相似。当我们看到人类的性别差异似乎与我们在老鼠身上看到的相同时，我们大吃一惊。"
该论文的第一作者、多伦多大学密西沙加校区心理学助理教授 Loren Martin 解释说：“令人惊讶的是，男性的反应更强烈。要知道现在大众普遍认为女性对疼痛更加敏感，并且通常更焦虑。"
在参与者为人类和小鼠的实验中，被试（ 41 名男性和 38 名女性，年龄在 18-40 岁之间）被带到一个特定的房间（使用小鼠时，它们被放在一个特定形状的测试容器中) ，在那里，通过热量传递，被试的前臂（小鼠的后足）会被施加一个较低的热痛刺激。被试使用满分为 100 分的量表来对疼痛进行评级（得分越高就表示越疼），而小鼠的“评价”则取决于它们抬起后足远离痛刺激的速度。
在经历过最初的低等级疼痛后，参与者紧接着会经历更强烈的疼痛，这被实验者设置为巴甫洛夫条件反射中的条件性刺激：研究人员要求被试佩戴一个紧紧捆住前臂的血压计，并进行手臂锻炼 20 分钟。这是很强的疼痛刺激，80 名参与者中只有 7 人在百分制的量表中给出了低于 50 分（认为不怎么痛）的评分。小鼠则接受了稀释醋酸注射——这会引发约 30 分钟的腹部疼痛。
为了研究记忆在疼痛体验中的作用，第二天被试（或者小鼠）会回到同一个或不同的房间（测试容器）中，他们的前臂（或者后足）会再次接受热痛刺激。
实验结果发现，只有被试在与前一次测试相同的房间时，男性对热刺激引起的疼痛的评分高于前一天，也高于女性。与之相似的是，回到相同环境中的雄性小鼠（而不是雌性小鼠）表现出更强烈的疼痛反应，而置于新的中性环境中的小鼠则没有表现出这种反应。
"我们认为，被试和小鼠对血压计袖套或醋酸带给他们的疼痛刺激产生了预期，并且对于男性来说，预期带来的焦虑导致其疼痛敏感性增加。" Mogil 说："第二天参与者对疼痛的敏感性增加这完全是可以预料到的，但是我们没想到这是男性所特有的。这完全出乎意料。"
为了证实疼痛敏感性的增加是由先前的疼痛记忆引发的，研究人员通过给雄性小鼠的大脑注射一种叫做 ZIP 的药物来干扰记忆。当研究人员进行疼痛记忆实验时，这些小鼠没有表现出对以往疼痛经历有记忆的迹象。
"这是一个重要的发现，因为越来越多的研究证据表明，慢性疼痛问题与你能记忆疼痛的程度有关，而且这项研究是第一次使用跨物种——啮齿动物和人类被试——的方法来进行记忆疼痛的研究，“ Martin 说，他也是加拿大国家研究理事会疼痛转化研究主席（Tier II Canada Research Chair in Translational Pain Research）。“如果被记住的疼痛经历是慢性疼痛的驱动力，并且我们了解疼痛是如何被记住的，那么我们也许可以通过直接改变记忆机制来帮助一些患者。"
Mogil 赞同这种乐观态度：“这项研究支持疼痛记忆可以影响以后的疼痛这一观点。" 他补充说：“我认为，应该说，进一步研究这种在不同物种间稳定存在的现象可能会给我们带来一些对疼痛的深刻理解，这可能有助于未来对慢性疼痛的治疗——我一般很少这么说。可以肯定的是，在进行了这项研究之后，我并不为自己的性别感到自豪。"
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论文信息
【期刊】Current Biology
【DOI】https://doi.org/10.1016/j.cub.2018.11.030
【标题】Male-Specific Conditioned Pain Hypersensitivity in Mice and Humans
【摘要】Pain memories are hypothesized to be critically involved in the transition of pain from an acute to a chronic state. To help elucidate the underlying neurobiological mechanisms of pain memory, we developed novel paradigms to study context-dependent pain hypersensitivity in mouse and human subjects, respectively. We find that both mice and people become hypersensitive to acute, thermal nociception when tested in an environment previously associated with an aversive tonic pain experience.This sensitization persisted for at least 24 hr and was only present in males of both species. In mice, context-dependent pain hypersensitivity was abolished by castrating male mice, pharmacological blockade of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, or intracerebral or intrathecal injections of zeta inhibitory peptide (ZIP) known to block atypical protein kinase C (including the protein kinase Mz isoform). In humans, men, but not women, self-reported higher levels of stress when tested in a room previously associated with tonic pain. These models provide a new, completely translatable means for studying the relationship between memory, pain, and stress.
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