两大医学顶刊撤稿、世卫组织被误导：疫情以来的首个科研丑闻
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作者 孙韬 寇建超
5 月 22 日，《柳叶刀》发表了一项由美国布莱根妇女医院、数据分析公司 Surgisphere、犹他大学和瑞士苏黎世大学医院的研究人员共同完成的氯喹类药物抗新冠研究，证明了羟氯喹和氯喹对新冠治疗没有任何益处。
这项研究很快引起了世界卫生组织（WHO）的注意。3 天后，WHO 宣布暂停“团结试验”（Solidarity Trial）中的羟氯喹试验。
然而 6 月 4 日，《柳叶刀》撤回了该论文。撤稿声明显示， Surgisphere 公司及其创始人和合著者萨潘·德塞（Sapan Desai）在论文中进行的数据和分析的准确性存在问题，并且第三方调查小组无法接触到该研究的原始数据。
同一天，《新英格兰医学杂志》（NEJM）也以同样的理由撤回了一篇使用 Surgisphere 数据的论文。
国际权威期刊《科学》（Science）在第一时间发表了评述文章，将该事件评价为自疫情以来的首个科研丑闻。
明尼苏达大学双城分校生物伦理学家利·特纳（Leigh Turner）对《科学》表示，《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》只是发表了作者撤稿声明，但没有表现出任何自我反省，他们应该反思自己的编辑过程。
疑点重重的研究
5 月 22 日，《柳叶刀》发表了关于抗疟疾药羟氯喹用于治疗新冠肺炎效果的研究论文。该研究显示，没有证据表明羟氯喹（奎宁）对治疗新冠肺炎有效。相反，使用该药物治疗可能会导致严重的心脏疾病或是增加死亡的风险。
这项由美国、瑞士等多国科学家开展的研究，分析了从 2019 年 12 月末至 2020 年 4 月中旬世界各地 96032 名患者的相关情况。
这些患者中，14888 人被纳入药物治疗组，接受 4 种药物治疗方案：单独使用羟氯喹、单独使用氯喹、使用羟氯喹加抗生素，以及使用氯喹加抗生素，而其他 81144 名患者则被纳入对照组。
研究结果发现，对照组中的患者死亡率为 9.3%。相比之下，接受 4 种药物治疗方案的药物治疗组患者死亡风险更高：单独使用氯喹的患者死亡率为 16.4%；单独使用羟氯喹的死亡率为 18%；使用氯喹加抗生素的死亡率为 22.2%；使用羟氯喹加抗生素的死亡率为 23.8%。
此外，接受 4 种药物治疗方案的患者也更容易出现严重心律不齐的情况。
最主要的质疑是，上述研究不是严格的随机双盲对照，而随机双盲对照研究才能给出严格的结论。
疑点二：来自澳大利亚医疗机构的数据不准确。《柳叶刀》原论文中提到澳大利亚 5 家医院共死亡 73 人，而据澳大利亚官方统计数据，截至 3 月 10 日，澳洲（医院和养老院）共有 68 人因新冠病亡。不仅如此，澳大利亚最大的两家医院表示，并未将医疗数据共享给该研究团队。
对此，《柳叶刀》5 月 29 日发表更正澄清，“澳大利亚”组的一家医院本应分配到亚洲，但强调这不影响论文的调查结果。
疑点三：羟氯喹日用量“超标”。《柳叶刀》研究中三分之二的病例来自美国，羟氯喹日剂量为 600 毫克，而美国官方建议剂量低于 500 毫克。
疑点四：上述研究未注明患者在试验前的健康状态。
疑点五：原始数据缺乏透明性。《柳叶刀》的研究数据来自于医疗数据分析公司 Surgisphere，但论文中没有公开 671 家医院的名称，也无法知道 Surgisphere 公司使用的是什么数据分析工具。
一些评论认为，全球各大洲 600 多家医院竟然与 Surgisphere 这样名不见经传的公司建立合作关系分享数据，让人 “震惊”。更令人疑惑的是，在 5 月之前，竟没有一篇论文引用过 Surgisphere 的数据。
受质疑声浪冲击，《柳叶刀》杂志本周二（6 月 2 日）发表官方声明，承认 5 月 22 日发表的论文 “存在严重的科学问题”。
神秘公司 Surgisphere
据称 Surgisphere 公司经过了 ISO 认证，该公司 “追求机器学习、人工智能和大数据领域的进步，以期开发出行业领先的工具，使医疗保健提供者能够更好、更快、更准确的决策”。
对于柳叶刀撤稿事件，Surgisphere 官网发表回应称，该公司的数据来自电子病历（EHR）。该公司特别强调，其新冠肺炎研究未获得任何来自制药公司、私人或公共捐助者或政治组织的资助。
至于澳大利亚医院的问题，Surgisphere 解释称，一家自称来自澳大利亚的医院于今年 4 月 1 日在该公司系统中注册，在此后的审查中，该公司发现应该将其归入亚洲医疗机构更合适。目前该医院已经被重新归类，且论文研究结论不受此影响。不过声明称，“我们正在全力以赴地进行这种独立的审计，同时确保遵守各种法律和法规问题。”
Surgisphere 是何方神圣？又有哪些独家秘笈呢？
Surgisphere 在成立之初为医学教育公司，以出版医学教科书为主业。那么它是如何转身成为数据公司的？德塞在接受《卫报》采访时表示，Surgisphere 自 2008 年开始营业时即开展了医疗数据分析服务，“我们使用大量的人工智能和机器学习来尽可能地使这一过程自动化”。
据 Surgisphere 官网介绍，其数据分析是通过分析平台 QuartzClinical 来实现的，后者可识别人类个体穷尽一生都无法识别的数据模块。据称，其系统是从头设计，可以轻松获取医疗保健者输入的数据，并将其纳入其 PB 级大数据中，得到了全球咨询公司弗若斯特沙利文公司的认可，并于 2019 年被该咨询公司评为机器学习数据分析公司的第一名。
Surgisphere 官网还宣称 QuartzClinical 系统得到了国际赞誉，并在顶刊发表过许多研究论文。查询可知，Surgisphere 获得了弗若斯特沙利文 2019 数据分析医疗技术创新奖。弗若斯特沙利文对其评价是，Surgisphere 的 QuartzClinical 医疗保健数据分析平台可识别异常值并提高运营效率，将对医疗保健行业产生重大影响。
然而，德塞对《卫报》表示，该公司仅仅作为数据聚合器，并不为原始数据负责。这与其宣传的 QuartzClinical 强大功能并不吻合。
Surgisphere 由德塞于 2007 年创立，迄今已经纳入了来自 45 个国家和地区 1200 多家医疗机构的 2.4 亿名匿名患者数据。
但据《卫报》报道，Surgisphere 的几名员工几乎没有数据或科学背景。一名任职编辑的雇员似乎是科幻小说作家和幻想艺术家，而其营销主管则是成人模特和活动主持人。
在该公司的领英页面只有不到 198 位关注者，其员工只有 5 人。DeepTech 查询发现，目前其员工信息公开的只有德塞一人。
截至 6 月 5 日，Surgisphere 的推特账户拥有不到 500 个关注者，2017 年 10 月至 2020 年 3 月之间没有发布过帖子。
德塞又是何人呢？德塞的领英页面显示，他于 2006 年获得伊利诺伊大学芝加哥分校解剖学和细胞生物学博士学位，并于 2014 年获得杜克大学医学院住院医师认证。他自 2007 年 3 月至今，一直担任 Surgisphere 公司首席执行官。
芝加哥西北郊阿灵顿高地市的西北社区医院发布声明称，德塞自 2016 年 6 月以来一直在该医院工作，但 “出于个人原因” 于 2020 年 2 月 10 日辞职。
《卫报》还发现，德塞还面临与 Surgisphere 无关的 3 项医疗事故诉讼，其中一项来自 2019 年 11 月，诉讼指其 “粗心和疏忽”，导致手术后造成永久性损害。德塞对媒体表示，这些指控 “毫无根据”。
另外 2008 年，德塞还发起过一项众筹活动，宣传一种可穿戴的下一代人类增强设备，不过只筹到了数百美元，该设备并未落地。
争议研究影响巨大
5 月 22 日发表的《柳叶刀》研究在当时的影响立竿见影。三天后，世界卫生组织（WHO）宣布暂停 “团结试验”（Solidarity Trial）中的羟氯喹试验。
全球已有近 200 多位医界专家联名签署公开信，要求 “至少在机构层面共享患者数据信息，并且对该研究项目进行独立分析。
此前表示 “将羟氯喹与阿奇霉素联用成功治愈新冠肺炎病患” 的法国生物学家迪迪埃·拉乌特（Didier Raoult）也对这篇论文表达了强烈不满。
拉乌特表示，相比于眼前看到的事实，他并不相信大数据，“我们马赛地中海感染研究中心可是已经治愈了 4000 多名患者”。
“任何东西都不能改变我的亲眼所见，我不知道在其他地方羟氯喹是否致命，但在这里（马赛），它挽救了很多生命。” 拉乌特说。
随后，拉乌特用数据印证了自己的质疑。“来自五个不同大洲的数据不可能如此一致，要么是数据操作（在材料和方法上没有提及），要么是假数据的合并。”
今年 3 月，拉乌特声称其团队使用抗疟疾药羟氯喹让新冠肺炎患者奇迹般康复，引起舆论轰动，也使得羟氯喹成为近几个月来医药界争论的焦点。随后，这一结果得到了美国总统特朗普的大力支持，并在推特上开始了“带货”。
不过，拉乌特也承认，其研究局限性是病例太少，且有多名患者退出了测试。另有专家批评说，该研究没有对轻重症病人分组，不是随机研究，且对照来自其他现场，这些都影响了试验结果的客观性。
在通报暂时叫停羟氯喹抗新冠病毒试验后，世界卫生组织在 6 月 3 日宣布将在 “团结试验” 中恢复使用羟氯喹。世界卫生组织急救中心主任斯科特·迈克尔·瑞安（Scott Michael Ryan）表示，在世界卫生组织试验中，没有迹象表明羟氯喹有任何的安全问题，暂停药物试验只是基于所有研究的最新结果所采取的谨慎性行动，确保能够在接下来的工作中继续进行实验。
北京大学第一医院医学统计室主任姚晨告诉 DeepTech，《柳叶刀》这项研究最大的问题是仅有真实世界数据，这无法和随机双盲对照研究相比，会产生研究结果的偏差，但 Surgisphere 公司对原始数据造假的可能性并不大。
即使《柳叶刀》论文撤稿，也不意味着羟氯喹抗新冠有效。此前来自上海瑞金医院的 150 名患者的多中心随机对照试验（非双盲）显示，氯喹抗新冠作用不明显，不良反应更多。这与《柳叶刀》撤稿论文结论接近。
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