马斯克首个脑机接口人体试验开始招募受试者；我国基础研究经费首次突破2000亿，位列世界第二 | 科研圈日报
· 脑机接口
马斯克首个脑机接口人体试验开始招募受试者
Neuralink 的 N1 植入物。图片来源：Neuralink
据 Neuralink 官网消息，目前 PRIME（精确机器人植入脑机接口）研究已经获得了独立的机构审查委员会的批准，第一家医院开始招募首次人体临床试验的参与者。今年 5 月，美国食品与药品管理局批准了 Neuralink 研发的完全植入式无线脑机接口设备试验用器械豁免（investigational device exemption）权限。
PRIME 研究是一项针对脑机接口（BCI）的医疗设备试验，旨在评估 Neuralink 开发的 N1 植入物和手术机器人（R1 机器人）的安全性，并评估 N1 user App（一款 BCI 软件）在让瘫痪患者控制外部设备方面的安全性和初步有效性。在试验中，R1 机器人将通过手术将 N1 植入物的超细且灵活的线放置在控制运动意图的大脑区域中。N1 植入物通过分布在 64 个线程上的 1024 个电极记录神经活动，每一根电极都比人的头发丝细，植入后是隐形的。N1 user App 能解码来自N1 植入物的神经信息，分析参与者的运动意图，并将其连接到电脑。因颈脊髓损伤或肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 导致四肢瘫痪、且一年以上症状无改善的 22 岁以上患者可能符合这次试验的招募资格。此项研究需要大约 6 年时间完成。（Neuralink）
· 研究经费
我国基础研究经费首次突破 2000 亿元，位列世界第二
据国家统计局 9 月 18 日消息，根据国家统计局、科学技术部和财政部联合发布了《2022 年全国科技经费投入统计公报》，2022 年我国研究与试验发展（R&D）经费投入总量突破 3 万亿，达到 30782.9 亿元，比上年增长 10.1%。企业、政府属研究机构和高等学校是我国 R&D 活动的三大执行主体。2022 年，三大主体 R&D 经费分别为 23878.6 亿元、3814.4 亿元和2412.4 亿元，分别比上年增长 11.0%、2.6% 和 10.6%。分 R&D 活动类型看，2022 年我国基础研究、应用研究和试验发展经费分别为 2023.5 亿元、3482.5 亿元和 25276.9 亿元，分别比上年增长 11.4%、10.7% 和 9.9%。其中，基础研究经费增速比 R&D 经费快 1.3 个百分点，继续保持较快增长；总量首次突破 2000 亿元，规模位列世界第二位；高等学校和政府属研究机构对基础研究经费增长的贡献分别达到 44.8% 和 38.3%，是我国开展基础研究活动的主力军。（国家统计局）
· 国际合作
NIH 坚持要求国际合作方定期提交实验记录和原始数据，今年 10 月开始执行
据《科学》新闻（Science news）报道，尽管有数百名研究人员和组织表示担忧，美国国立卫生研究院（NIH）仍然于 9 月 15 日宣布了最终决议，要求国外合作伙伴需要和美国资助的接受者每年共享一次实验室笔记本电脑和其他原始数据。该计划将于 10 月生效。
今年 5 月，NIH 曾更新了资助政策，要求国际合作者向美国国内的主要受资助人“提供所有实验室笔记本、所有数据，以及进度报告中所述研究成果的所有文件的副本” ，不少于每 3 个月一次。随后，NIH 将其调整为每 6 个月一次。通常，研究人员只需向合作者提供预期出版物所需的数据，并保留他们的笔记本和其他原始数据，除非 NIH 需要审计。许多美国研究人员认为，要求所有的外国合作者共享笔记本电脑的规定昂贵且繁琐，并无不必要，并将削弱长期的合作。还有一些人员敦促 NIH 将该政策限制在某些研究领域，例如危险的病原体实验。来自欧洲、澳大利亚、以色列、加拿大和日本的研究人员对这一政策将引发个人数据保护和知识产权问题等，表示担忧。（Science news）
· 人工智能
DeepMind 发布 AlphaMissense，可预测致病性错义突变
大多数导致疾病的基因突变都发生在蛋白质的编码区，而错义变异是指能改变蛋白质中氨基酸序列的基因突变。人体内携带数千种错义突变，其中大多数是良性的，但目前不能很好分辨其中致病和良性的基因突变。根据美国科学促进会（AAAS）报道，DeepMind 基于 Alphafold 创建了人工智能工具 AlphaMissense，用于识别致病性的错义突变和以前未知的致病基因。
AlphaMissense 能根据基因预测相关的蛋白质序列，通过对人类和灵长类变异种群频率数据库进行微调，以预测错义变异的致病性。研究人员共预测了 19233 种典型人类蛋白质中单氨基酸变化的致病性，从而推断出 7100 万个可能的错义变体。随后，研究人员对其中 89％ 的错义变体进行分类，预测出 57％ 可能是良性的，32％ 可能是病原性的。这些预测可帮助临床医生对变异基因优先排序，诊断疾病。相关论文于 9 月 19 日 发布在《科学》（Science）上。（AAAS，Science）
· 基因编辑
迄今最复杂基因编辑疗法公布临床试验初步结果，能治疗白血病
据《自然》新闻（Nature news）报道，美国生物医药公司 Beam Therapeutics 公布了其开发的一种超精准的基因编辑疗法（碱基编辑）的1/2 期临床试验效果，揭示了通过碱基编辑 T 细胞治疗复发性 T 细胞急性淋巴细胞白血病的可能性。这是迄今临床中最为复杂的基因编辑疗法。
图片来源：论文
碱基编辑通常只切割 DNA 的一条链，能将断裂位点的碱基进行特定转换，例如将胞嘧啶（C）向胸腺嘧啶（T）转换，期间不会发生 DNA 双链断裂。这种基因编辑方法能在使特定基因失活的同时，减少易位和其他染色体畸变。为治疗严重的 T 细胞急性淋巴细胞白血病，研究团队尝试改进 CAR-T 细胞疗法，对从健康捐赠者中收集的 T 细胞基因组的 3 个位点进行碱基编辑，通过破坏 T 细胞上的 2 个受体（ CD7 和 CD52）来避免 CAR-T 细胞自相残杀，以及破坏内源性 T 细胞受体（如TCRαβ）来预防移植物抗宿主病（GVHD），降低受体免疫系统排斥供体细胞的概率。基于此，该团队建立了 CAR7（BE-CAR7）T 细胞库，于今年 6 月 1 日发布报告称，经过编辑的 CAR-T 细胞在他们治疗的 3 名参与者中表现活跃，其中一位 13 岁女童接受治疗 28 天内，疾病出现了缓解，之后接受了异基因干细胞移植，成功实现免疫重建。1名患儿发生了致死性真菌并发症，而另一名患儿在缓解期接受了异基因干细胞移植。严重不良事件包括细胞因子释放综合征、多系血细胞减少症和机会性感染。试验结果支持进一步研究应用碱基编辑 T 细胞治疗复发性白血病患者。相关研究已于 9 月 6 日发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）杂志。（Nature news、NEJM）
编写：陈妍希、沈王梓、刘鑫、石云雷
编辑：石云雷
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