医学小课堂（十七）| 从康复者血浆疗法谈抗体在病毒感染过程中的作用

近日，国家卫健委印发的新型冠状病毒肺炎诊疗方案中提出康复者血浆治疗适用于病情进展较快、重型和危重型患者。那么康复者血浆中含有什么物质，为什么在诊疗方案提出可用来治疗病情进展较快、重型和危重型患者？现简单介绍如下：

01

血浆的成分

血浆是血液的重要组成部分，呈淡黄色液体（因含有胆红素）。血浆的化学成分中，水分占90～92%，其他10%以血浆蛋白为主，并含有无机盐、血液运送的物质（葡萄糖、各种代谢废物、气体、激素等）少量（图1）。血浆蛋白是多种蛋白质的总称，用盐析法可将其分为白蛋白、球蛋白和纤维蛋白原三类。

图1 血浆的主要成分

02

什么是抗体

抗体（antibody, Ab）是介导体液免疫应答的重要效应分子，是免疫系统在抗原刺激下，由B细胞或记忆性B细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig）（图2）,除广泛存在于血浆中，也分布于组织液、外分泌液及某些细胞膜表面。必须指出的是，虽然抗体都是球蛋白，但球蛋白并不都具有抗体活性。抗体强调的是生物学和功能的概念，而球蛋白侧重于结构和化学本质。

图2 抗体的产生

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新型冠状病毒抗体的产生

新型冠状病毒的核酸物质RNA位于核心，被核衣壳蛋白包裹，再外面是一层包膜，包膜上有spike蛋白（即S蛋白）、envelope蛋白即包膜蛋白、membrane蛋白即膜蛋白（图3）。除了这些维持病毒结构的蛋白质外，病毒的核酸遗传物质还可以指导不参与病毒结构的其它病毒蛋白的生成（这些病毒蛋白质存在于被感染的细胞中，不存在于病毒颗粒中）。所有这些病毒蛋白质都是异己的蛋白质（即通常所说的抗原），对于任何一种异己的蛋白质，机体都有可能产生专门针对它的抗体。因此，新型冠状病毒感染人群，个体体内可以产生多种不同的针对病毒的抗体。

图3 新型冠状病毒的结构模式图

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新型冠状病毒抗体的类别及功能

抗体按作用机制可分为两类：中和性抗体和非中和性抗体。新型冠状病毒颗粒致病是通过其表面S蛋白与宿主细胞表面的受体蛋白，即血管紧张素转化酶2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2），结合进入细胞内，并利用细胞自身的氨基酸分子、核苷酸分子以及脂类等分子，合成新的病毒颗粒并释放到细胞外，再利用同样方式感染周围正常细胞。针对S蛋白的抗体，结合病毒颗粒表面的S蛋白，阻断S蛋白与ACE2的结合，这也就阻断了病毒进入细胞（图4）。这种针对S蛋白的抗体即为中和性抗体。中和性抗体通过阻止病毒入侵细胞而发挥保护作用，是抗体发挥抗病毒效应的主要力量。针对病毒包膜蛋白或者膜蛋白的抗体属于非中和性抗体。它们与病毒表面的相应蛋白结合后，依靠免疫机制，来介导巨噬细胞对病毒的吞噬。因此，非中和性抗体是通过间接作用清除病毒。但这种抗体在病程后期，可能会加剧新冠肺炎患者的炎症风暴。

图4 中和抗体阻断病毒进入宿主细胞模式图

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康复者血浆治疗的注意事项

由前所述可知，血浆里面中和性抗体是治疗最需要的抗体。因此治疗新冠肺炎的血浆一定要含有高滴度的抗体，尤其是中和性抗体，这样才能降低患者体内病毒含量，从而达到治疗预期（图5）。另外，我们也要认识到，任何治疗都有一定的风险，因为输入的是别人的血浆，里面有过敏和其他不确定因素。但在目前缺乏特效治疗药物的前提下，就重症病人的救治方面，这是一个必要的选择；临床上，血浆治疗适合免疫力低下、炎症风暴发生前的患者，不建议轻症患者使用。

图5 对血浆要进行相应的处理和评估

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策划 | 三峡大学学生处

来源 | 三峡大学医学院

编辑 | 褚婷婷 杨成铭

扬帆索源工作室投稿邮箱：[e-mail]

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