复星医药旗下药企被举报违规生产，涉事企业曾收到FDA警告信，检查组已进驻

事件的调查待最终定论，药企的生产质量和合规建设仍是永恒课题。

《财经》记者 赵天宇 | 文  王小 | 编辑

长生生物疫苗事件后，药品的质量安全被反复强调，时时牵动着药企的敏感神经。

8月31日，针对此前官网公开信箱中的一封来信，重庆市食品药品监管局更新了对当地一药企调查的最新进展。这封来信的内容是，自称“重庆医药工业研究院有限责任公司员工”，举报所在公司涉嫌违反国家药品生产管理法规，称“比长春长生生物有过之无不及”。

重庆市食药监局回复称，已启动被举报企业的相关调查工作，现已派出检查组进驻企业。

针对举报信中，指称企业“集中力量做重庆市药监局的工作，又请吃饭，又送红包”，8月31日重庆市食药监局更新的调查进展称，该局组织的主要由国家药品GMP检查员组成的调查组，正对举报的问题开展深入调查；驻局纪检监察组对举报反映的该局监管人员接受吃请、收受红包的情况进行了初步核实，暂未发现有违法违纪问题，同时表示暂未联系上实际举报人。

涉事的重庆医药工业研究院有限责任公司（下称“重庆医工院”），由上海复星医药产业发展有限公司持股56.89%，后者由复星医药（600196.SH）全资持有。

8月31日，重庆医药工业研究院有限责任公司回应《财经》记者采访称，公告已经发出，至于事件具体问题，“我们现在也不太清楚，因为调查结果还没出来”，目前仍在进行调查。

8月30日晚，复星医药发布澄清公告，称根据重庆医工院制药有限责任公司（下称“医工院制药”）自查，现有产品均根据已批准的工艺进行生产；在生产过程中，对于生产工艺的调整均经相关药监部门批准或备案。重庆食药监局今年8月23日对重庆医工院进行过飞行检查，结果尚待结论性意见。

曾收FDA警告信

因在信中直指举报企业“比长春长生生物有过之无不及”，重庆市食药监局公开信箱的这封举报信足够吸引眼球。

信中共指出5个问题，包括生产质量管理等。这封信所述真实性未可知，仍待调查结论的公布。但其中所述部分事实曾发生。

2017年3月，复星医药披露，重庆医工院收到美国食品和药品监督管理局（FDA）的警告信。2016年5月16日至19日，FDA在重庆医工院南岸区涂山路工厂 QC 实验室的原料药检查中，发现实验室数据规范性不足，该警告信即针对此事出具。

这与举报信第一点中所述“在2016年5月美国FDA现场检查后，得到了警告信”符合。

复星医药在上述公告中披露，对于警告信中针对涂山路工厂 QC 实验室提出的整改要求，重庆医工院将在 FDA 规定时间内递交回复报告，具体说明所采取的各项整改措施和完成计划；并积极与 FDA 沟通，争取尽快解除警示。

至今,距重庆医工院收到FDA警告信已有一年多时间。8月30日，复星医药澄清此事称，根据此前整改要求，已对重庆医工院时任相关责任人员进行严肃处理调整，并在推进整改。

同时，针对“2017年11月美国FDA再次现场检查，又出现了严重违反药品管理法规的情况，得到了美国FDA给予的最差评价结果（OVI），现在正在等待处理”的举报内容，复星医药回应称，2017 年 11 月，FDA 针对医工院制药(长寿区新场地)的质量体系进行批准前检查。检查后对于原料药阿立哌唑提出一条 483 缺陷，该缺陷主要针对阿立哌唑检测时所产生的无效 OOS(偏差调查)不充分。目前，医工院制药已经在 FDA 的规范指引下展开整改。

针对举报信中“阿力哌唑工艺作了重大改变，没有根据国家批准的工艺生产”一事，复星医药回应称，阿立哌唑目前在进行工艺变更的申报，2018年提供给其他公司的产品仅作制剂研究之用，但未指出2018年之前该原料药是否生产、生产工艺变更与否。

今年5月，复星医药披露，重启医工院获发药品生产质量管理规范（GMP）证书，这是重庆医工院的蔗糖铁生产场地在搬迁至长寿经济技术开发区后通过的认证。举报信所称“实际生产工艺与批准工艺不一致”问题，复星医药称，根据经营的需要，重庆医工院在2018 年转移了蔗糖铁产品批件，“已通过药监部门的现场检查和批准”。

目前，重庆市食药监局已就该信件所反映的内容开展相关调查，并在8月23日对重庆医工院进行了飞行检查，结果尚待结论性意见。

行业不合规乱象频出

调查结论仍待公布，但举报信中描述的制药行业生产乱象，并不是孤例。

仅以近两个月的消息来看，8月9日，福建省食品药品监督管理局公示了原料药生产监管交叉检查双随机抽查结果，15家企业共查出94条缺陷，涉及数据可靠性、生产管理、质量控制、文件管理、确认与验证等九个方面。涉及的细节例如，人工牛黄称量配料时需依次称量九种原辅料，但仅配备了2把不锈钢勺，不能有效防止物料间交叉污染；企业对关键设备变更的管理不到位，粉碎过筛间新增的振动筛未进行变更评估。

为规范药品生产，保障药品质量，从1988年原卫生部颁布《药品生产质量管理规范》起，30年来，中国药品GMP经数次改进，到现行的2010版GMP，已被药企奉为圭臬。GMP内容包括质量风险管理、机构与人员设置、厂房设施及设备、文件管理等各方面，旨在对药品生产全过程进行监督。然而，制药行业长期以来处于“小、散、乱”的格局，导致合规建设的个体差异较大。

例如，在2018年7月的长生生物疫苗事件中，国家药品监督管理局在飞行检查中，发现冻干人用狂犬病疫苗生产存在记录造假；百白破联合疫苗因效价不合规，按劣药论处，去年10月已立案调查。

至于药企被查出存在GMP缺陷、被取消GMP证书等情况，也是时常发生，并不罕见。

例如， 8月13日，海南国瑞堂中药制药有限公司因严重违反GMP规定，海南省药监局依法收回其药品GMP证书；4月，山东康宁药业有限公司、山东临清华威药业有限公司（现名称为华润三九（临清）药业有限公司）因严重违反GMP规定，山东省食品药品监督管理局收回药品GMP证书。

北京鼎臣医药管理咨询创始人史立臣曾对《财经》记者分析，行业的GMP违规行为多年存在，由于近年来监管越发严格，实际上药企的违规操作在减少，但因监管频次提高，因此各地频频公布GMP违规消息。

药企近年来感受到的明显变化是，GMP管理越来越严格，监管部门的检查力度加大而且愈加频繁。

2017 年 2 月，原国家食品药品监督管理总局发布的《2016年全国收回药品GMP证书情况统计表》数据显示，2016年全国共有162家药企170张GMP证书被收回，较2015年的140家药企144张 GMP 证书被收回情况数量有所提升。

尽管如此，一位药企人士向记者直言，仅凭监管部门，违规行为是抓不过来的。

近来，药品安全屡屡受到强调，而企业的生产工艺合规，则是保障药品安全的前提。国务院总理李克强8月30日主持召开国务院常务会议，会议指出，要强化药品质量安全监管，确保群众安全放心用药。8月16日晚，国家药品监督管理局紧急召开干部大会，提出强化底线意识，坚持问题导向，对药品、医疗器械、化妆品进行全面的风险隐患排查，有针对性地开展集中整治活动，不留死角，不留盲区，坚决守住药品安全底线，坚决维护最广大人民身体健康；同日晚，市场监管总局的党组会议上，也再次强调了对药品安全、风险的严控。

事件调查的进展待最终定论，药企的生产质量和合规建设仍是永恒的课题。

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