肝功能在阿尔茨海默病风险中可能很重要

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一项新的研究显示肝功能改变与阿尔茨海默病（AD）发展之间存在密切联系。这与最近关于影响全身代谢的疾病（例如糖尿病和高血胆固醇）在AD中对脑功能的破坏所起的作用的数据相关。

该研究调查了1500多名参加阿尔茨海默病神经影像学倡议（Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative ，ADNI）的人。研究人员检测了反映肝功能的五种肝酶水平，即总胆红素、白蛋白、碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）。

重点是检测这些值与认知障碍之间的关联，如AD的生物标志物、PET扫描显示的脑葡萄糖代谢、MRI扫描中看到的脑萎缩以及脑中标志性蛋白β-淀粉样蛋白的积累。

研究人员发现肝脏代谢紊乱的个体有三个显着的结果：认知功能障碍的风险增加，阿尔茨海默病中发现的蛋白质（β-淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白）脑脊液（CSF）浓度增加，以及通过PET成像显示脑中的葡萄糖代谢水平降低。

肝脏是人体新陈代谢的关键器官，产生大量重要分子，解毒多种化学物质，并处理来自肠道的各种丰富代谢物产物。该重要器官功能紊乱在增加AD风险中发挥了作用。

特别是，较高的AST：ALT比率以及较低的ALT水平都与AD的诊断显著相关。AST：ALT比值增加使AD风险增加近8倍，而ALT低则增加87％。

随着年龄的增长，ALT会降低，这可能是随着年龄的增长AD发病率增加的一个原因。肝酶的改变导致肝脏产生的几种代谢物的异常，这一发现在AD中已经存在。

另一种可能的结果是由于低ALT和高AST：ALT水平导致的能量代谢紊乱。这些酶在肝脏中产生葡萄糖以及维持正常脑连接所需的谷氨酸等神经递质中起着至关重要的作用。这可以解释大脑中葡萄糖代谢减少，特别是那些负责执行功能和记忆的区域。众所周知，大脑中的低葡萄糖转换是即将发生或发展为AD的早期征兆。

这项为期两年的国际研究与阿尔茨海默病代谢组学联合会（Alzheimer's Disease Metabolomics Consortium ，ADMC）合作，覆盖了60个地点，旨在揭示AD发展背后的真正问题。研究员Andrew J. Saykin解释说，“它代表了阿尔茨海默病研究的新浪潮，采用了更广泛的系统方法，整合了中枢和外周生物学。在我们试图了解疾病和确定可行的治疗目标时，不遗余力。“

目前的研究由国家老龄化研究所（NIA）资助，作为其更好地理解和治疗AD的一部分，称为阿尔茨海默病的加速医学合作（Accelerating Medicine Partnership for Alzheimer's Disease）。虽然早期的工作主要关注大脑，但AD的新思维方式包含了整个系统，通常被称为“肠 - 脑 - 肝”（ gut-brain-liver）途径。这将有助于科学家检查大脑功能，同时也可以了解其他部分的难题，以更好地识别身体出了什么问题以及这些混合信号如何破坏大脑功能。

ADMC领导人Rima Kaddurah-Daouk详细阐述了这一点：“我们现在必须将大脑作为一种器官进行研究，这种器官与支持其功能并可能导致其功能障碍的其他器官进行通信并相互连接。这一概念表明阿尔茨海默病可能是一种影响包括肝脏在内的多种器官的全身性疾病。“

AD中全身性代谢紊乱的证据可以帮助进化测试以更早地检测病症并改善治疗，以及直接个性化治疗。原因在于了解每个患者生活方式选择，环境和基因构成之间众多相互作用的影响将有助于提供精确的医疗护理，而不是一刀切的方法。事实上，目前的研究将有助于医疗保健提供者决定对显示肝功能异常的患者进行评估，以发现早期的阿尔茨海默病症状。

这项名为“肝酶改变与阿尔茨海默病诊断、认知、神经影像测量和脑脊液生物标志物的关联”（Association of Altered Liver Enzymes With Alzheimer Disease Diagnosis, Cognition, Neuroimaging Measures, and Cerebrospinal Fluid Biomarkers）的研究发表在Jama Network Open上。

参考文献

Source：News Medical

Liver function may be important in Alzheimer’s disease risk

Written by Dr. Liji Thomas

https://www.news-medical.net/news/20190731/Liver-function-may-be-important-in-Alzheimere28099s-disease-risk.aspx

Reference：

Nho K, Kueider-Paisley A, Ahmad S, et al. Association of Altered Liver Enzymes With Alzheimer Disease Diagnosis, Cognition, Neuroimaging Measures, and Cerebrospinal Fluid Biomarkers. JAMA Netw Open. Published online July 31, 20192(7):e197978. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.7978, https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2740062

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