新研究扩大了潜在阿尔茨海默病药物的范围

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阿尔茨海默病与脑微血管中胰岛素受体的减少有关，这可能会导致脑胰岛素抵抗和淀粉样斑块的形成，淀粉样斑块是该病的标志之一。

《医学快讯》

10月24日消息

上述发现是根据近日发表在科学杂志《大脑》（Brain）上的一项研究，该研究由拉瓦尔大学（Laval University）和拉什大学（Rush University）医学中心的一个团队完成。

研究于2022年10月25日发表在《Brain》（最新影响因子：15.225）杂志上

 导致这一发现的工作是由 Frédéric Calon  领导的，他是拉瓦尔大学药学院的教授，也是营养和功能食品研究所和 CHU de Québec-Université Laval 研究中心的研究员。

这一发现可能会影响新的阿尔茨海默病药物的研究。“几个临床试验正在进行中，以评估糖尿病药物对阿尔茨海默病的疗效，” Calon 教授说，“我们的研究表明，药物不需要穿过微血管的血脑屏障来影响脑胰岛素抵抗。相反，它们可以靶向位于脑微血管中的胰岛素受体。这扩大了可用于阿尔茨海默病测试的药物范围。”

这项研究是由一项始于 1993 年的纵向研究促成的，该研究涉及美国大约 30 个宗教团体的 1,100 名成员。参与者同意接受年度医学和心理测试，并在死后捐献大脑。《大脑》的文章基于参与这项广泛研究的 60 名已故个体的数据。

对他们大脑的检查显示：

• 胰岛素受体主要存在于微血管中，而不是像以前认为的那样存在于神经元中。

• α-B 胰岛素受体亚单位在被诊断为阿尔茨海默病的人的微血管中不太普遍。

• 微血管中 α-B 胰岛素受体较少的受试者认知测试得分较低。

• 微血管中 α-B 胰岛素受体较少的受试者大脑中的 β-淀粉样斑块较多。

       研究人员对用于研究阿尔茨海默病的转基因小鼠进行的实验表明，微血管中的 α-B 受体数量随着年龄和疾病进展而减少。

“我们的发现表明，脑微血管中 α-B 胰岛素受体的缺失导致了阿尔茨海默病患者大脑中的胰岛素抵抗和认知能力下降，”  Calon 教授说。

这些发现支持了阿尔茨海默病是一种具有强烈代谢成分的神经退行性疾病的观点。“代谢功能障碍加剧了阿尔茨海默病，而阿尔茨海默病又放大了代谢问题。这是一个恶性循环，” Calon 教授说。

创立于1852年的加拿大拉瓦尔大学

参考文献

Source：Laval University

New study expands range of potential Alzheimer’s drugs

Reference：

Manon Leclerc, Philippe Bourassa, Cyntia Tremblay, Vicky Caron, Camille Sugère, Vincent Emond, David A Bennett, Frédéric Calon, Cerebrovascular insulin receptors are defective in Alzheimer’s disease, Brain, 2022;, awac309, https://doi.org/10.1093/brain/awac309

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