寻找 LATE 的早期征兆

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边缘叶为主的年龄相关性 TDP-43 脑病（Limbic predominate age-related TDP-43 encephalopathy，LATE）是最近发现的一种影响记忆、思维和社交技能的失智症。它类似于阿尔茨海默病（有时与之共存），但 LATE 是一种不同的疾病，有其自身的风险和原因。

加州大学圣地亚哥分校

12月15日消息

近日发表在《阿尔茨海默病与失智症》（Alzheimer’s & Dementia）杂志上的一项新研究中，加州大学圣地亚哥分校医学院（UC San Diego School of Medicine）的研究人员及其同事对 LATE 的病理学提出了新的见解， 这可能有助于开发一种疾病的诊断方法，这种疾病目前知之甚少，在活着的患者中很难识别。

研究于2022年12月15日发表在《Alzheimer’s & Dementia》（最新影响因子：16.655）杂志上

具体来说，由资深研究作者、UC San Diego 医学院神经科学教授 Robert Rissman 博士领导的研究人员报告了血浆中 TDP-43 水平的显著升高，TDP-43 是一种 DNA 结合蛋白，此前曾与其他神经退行性疾病相关，如额颞叶变性、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和 AD，尽管 AD 更常见的特征是两种其他蛋白质的积累：β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白。

Robert Rissman 教授

该研究分析了从各种细胞类型（包括神经元和神经胶质细胞）分泌到血流中的外泌体（exosomes）中提取的 TDP-43 的水平。外泌体是在细胞内运输 DNA、RNA 和蛋白质直至其释放的细胞外囊泡。研究人员分析了 64 例尸检患者的大脑，其中 22 例经尸检证实为 LATE, 42 例死亡患者无 LATE 指征。

这种效应仅在星形胶质细胞来源的外泌体中检测到，而在神经元或小胶质细胞中未检测到。星形胶质细胞是神经胶质细胞的一种亚型，在中枢神经系统中执行许多重要的功能，从调节血流到提供神经递质的基石。它们的数量是神经元的五倍多。

所有神经系统疾病的有效治疗在很大程度上取决于早期诊断。然而，目前 LATE 只能在死后才能诊断，而且经常被 LATE 和 AD 同时存在的事实所混淆。Rissman 说，TDP-43 血浆浓度的增加可能是 LATE 的一个提示指标，这一发现令人鼓舞。

他说：“对基于血液的生物标志物的研究正在加速进行，它可以提供这些困难疾病的早期诊断，而不需要求助于目前昂贵、耗时和侵入性的方法。”

在其他神经系统疾病中也观察到 TDP-43 血浆浓度增加，但其与认知功能障碍和疾病进展的相关性尚未完全确定。需要进行更多的研究和调查。”

Rissman 补充说，利用这些发现不仅可以早期诊断失智症，还可以提高准确性。“我认为到目前为止失败的 AD 临床试验的一些问题是 LATE 患者也在其中。当然，他们对治疗没有反应，因为他们没有 AD。”

关于LATE

 LATE 患者有记忆问题，但其临床变化速度通常比 AD 患者慢。他们可能开始时难以记住事实和对话，变得越来越健忘，最终在日常活动中挣扎，如穿衣、做饭或支付账单。

LATE 通常影响老年人，特别是 80 岁以上的人，尽管失智不是典型的衰老过程的一部分。遗传被认为起作用，至少有 5 个基因与 LATE 的风险相关。这些基因也可能与其他形式的失智有关。

目前，LATE 尚无明确的治疗方法或治愈方法。治疗通常涉及改善生活方式，如保持健康饮食和定期锻炼，减少饮酒，不吸烟和治疗高血压、肥胖和糖尿病等慢性病共病。

创立于1960年的加州大学圣地亚哥分校

参考文献

Source：University of California - San Diego

Looking for an early sign of LATE

Reference：

Winston, CN, Sukreet, S, Lynch, H, et al. Evaluation of blood-based, extracellular vesicles as biomarkers for aging-related TDP-43 pathology. Alzheimer's Dement. 2022; 14:e12365. https://doi.org/10.1002/dad2.12365

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