爱尔兰APC专家访谈：靶向肠菌可以逆转帕金森病吗？
编者按
一系列的研究表明，肠道微生物组与我们的健康紧密相关，肠-脑轴的揭示更是让人们对肚子里的微小生物充满好奇。那么，靶向肠道微生物组真的能逆转阿尔茨海默症吗？哪些微生物组疗法更具前景呢？
今天，我们特别编译 News Medical 杂志对爱尔兰 APC 微生物组研究所首席研究员 Ted Dinan 教授的采访。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。
肠道微生物组
Q
您觉得为什么现在肠道微生物组被认为是一个如此重要的研究领域?
A
在最近 15 到 20 年，我们才真正开始对肠道微生物组的研究。在此之前，科学界和医学界在很大程度上将肠道微生物仅仅视为简单的共生细菌，它们规律进食，但在我们体内没有特定的功能。然而，现在我们知道，这些微生物实际上在调节全身器官和系统的活动中发挥着核心作用。
Q
决定我们微生物组组成的具体因素是什么?
A
肠道微生物组的结构和组成涉及多种因素。
对成年人而言，饮食是关键的决定因素。例如，保持富含水果、蔬菜、鱼类等的健康饮食会让一个人的微生物组复杂且相对多样化。相比之下，正在进行的研究清晰地表明，富含快餐或其他高度加工食品的饮食会促使微生物组的结构发生改变，即丢失了在相对健康的肠道微生物组中存在的多样性。
运动是在特定时间影响微生物组的另一个关键因素。在过去 5 到 10 年中，有许多已发表的研究表明，定期进行有氧运动的人通常会表现出更加多样化的微生物组。
除饮食外，一些特定因素也会对微生物组产生影响。据报道，压力过高会影响肠道微生物组，一系列药物也会对微生物组产生积极或消极的影响。
不过重要的是，虽然有一系列因素会影响微生物组，但饮食无疑是主导因素。
Q
您对微生物组研究的哪些方向最感兴趣，能否举例说明相关方向的最新发展？
A
作为一名精神病学家，我对压力如何影响整体心理健康非常感兴趣，尤其是因为压力是焦虑和相关疾病的关键驱动因素，而这些疾病在整个社会越来越普遍。
我对靶向肠道微生物组帮助缓解抑郁或焦虑症状的潜力感到非常兴奋和好奇。在我的诊所里，治疗抑郁症最常见的方法要么是抗抑郁药，要么是认知行为疗法等心理疗法。这些方法效果很好，但我认为研究也到了通过针对肠道菌群进行适当的治疗，来改善心理健康以及缓解抑郁症或焦虑症患者症状的地步。
Q
是否有可能开发出针对帕金森病、阿尔茨海默症等疾病的微生物疗法？
A
随着这类研究的推进，肠道微生物组在许多方面都体现出一定的针对性。例如，它可以靶向治疗疾病或减少疾病的风险因素。对于西方社会日益流行的老年痴呆症等复杂疾病，我们应该专注于靶向肠道微生物组，以减少老年痴呆症的风险因素。
例如，我们知道，降低胆固醇和葡萄糖水平可以帮助降低痴呆症风险。这才应该是当务之急，因为我们目前离通过微生物干预来治疗阿尔茨海默症或帕金森病等疾病还很远，现在才刚起步。
我们很早就知道，帕金森病是大脑内多巴胺神经元退化导致的。即使该疾病确实起源于肠道，如果大脑中的多巴胺神经元已经丧失，通过肠道微生物组干预也不太可能有效地治疗帕金森病。然而，我们仍然可以使用这种靶向性的方法来减少帕金森病或防止其出现，但我不相信我们将来能够通过靶向肠道微生物组来逆转帕金森病或阿尔茨海默症等疾病的症状。
Q
在设计基于肠道微生物的研究试验时，最重要的考虑是什么？
A
从一开始就要注意的是，虽然微生物组科学中有一些出色的临床前研究，但缺乏对微生物组临床方面的有力研究。
该领域一直存在研究设计不佳和研究动力不足的历史问题——即招募的参与者人数无法匹配研究设计，也无法确保稳健、可重复的结果。
良好微生物组研究的考虑因素实际上取决于研究的阶段。例如，一项非常早期的研究不太可能采用随机分配平行组的设计，但这是后期试验的理想选择。
Q
药物对肠道微生物组的影响是什么？
A
据估计，在整个美国和欧洲，75%～80% 的常用处方药会以某种方式影响肠道微生物组，它们中的很多会对肠道微生物组产生不利影响。
虽然抗抑郁药的处方是为了改善个人的情绪状态，但这些药物经常对肠道微生物组产生不利影响。质子泵抑制剂也会对肠道微生物组产生不利影响。相比之下，自 20 世纪 60 年代以来一直作为情绪稳定剂用于双相情感障碍或躁郁症患者的药物，如锂，实际上已被证实可以增加肠道微生物组的多样性。
对任何临床医生来说，重要的是，我们使用的药物中至少有 75% 会影响肠道微生物组，因此在开具这些处方时必须考虑这一点。
Q
现在对脑肠轴的研究和关注越来越多。作为这一领域的专家，您认为在这一领域会有哪些新的疗法出现？
A
作为一名精神病学家，我认为，在未来几年内一个可实现的目标是开发“精神益生菌”，一种对治疗轻度焦虑和抑郁症明显有效的益生菌。
我希望看到这一方向的发展，主要是因为它具有重大的社会影响。抑郁症是现代社会中最常见的疾病。世界卫生组织报告说，抑郁症是全世界发病率最高的疾病。这些用于治疗轻度抑郁症的“精神益生菌”的出现将为全世界带来重大好处，而且与现有的抗抑郁药相比，副作用可能更少。
抗抑郁药对许多人来说仍然非常有效，但患有轻度抑郁症的病人往往出于各种原因不愿意服用这些药物，尽管抑郁症已经影响了他们的日常生活。一种有效的、经证实的、可替代抗抑郁药的自然疗法可以为这一群体的患者提供相当大的帮助。