默沙东收购风口下，Seagen在结直肠癌领域掀起新波澜

这是《肠道产业》第 1038 篇文章

编者按

近期，据知情人士透露，默沙东正就以约400亿美元收购癌症生物技术公司 SeaGen 进行谈判。
Seagen 是一家位于总部位于美国西雅图的生物技术公司，1997 年由前 BMS 高管 Clay Siegall 博士创办，2001 年在纳斯达克上市，彼时这家公司名称还为 Seattle Genetics。目前该公司拥有四种获批的肿瘤治疗方法，并正在研究不同形式的癌症以及各种组合的有效性，以试图扩大潜在患者的数量。此外，还有十几种候选药物在试验中。
今天，我们共同关注 Seagen。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。

Tukysa联合疗法大获成功

正当默沙东公司与 Seagen 公司洽谈收购之时，Seagen 公司产品管线的新进展再度掀起波澜。

近日，这家总部位于西雅图的公司宣布了旗下药物图卡替尼（Tukysa）关键 2 期临床试验 MOUNTAINEER 研究的积极结果，该试验评估了 Tukysa 与生物制剂曲妥珠单抗（trastuzumab）联合用于治疗既往治疗过的 HER2 阳性转移性结直肠癌（mCRC）患者的效果。数据显示该药物具有临床意义的抗肿瘤活性。

从结肠直肠癌的患病情况来看，这种疾病通常始于结肠或直肠内的息肉。不幸的是，它通常在晚期才被诊断出来，因此，很难阻止这种恶性肿瘤的发展。结直肠癌是第三大致命癌症，据估计到 2020 年全球将有 190 万人受到结直肠癌的影响。

Seagen 公司希望为那些已经接受了标准治疗方案的患者带来改变。

2 期 MOUNTAINEER 研究纳入了 117 例 HER2 阳性 mCRC 患者，他们之前曾接受过标准治疗。该试验包括 3 个队列。队列A接受每日 2 次的 Tukysa 联合曲妥珠单抗治疗。随后，该试验在全球范围内扩展到队列 B 和 C，患者接受联合治疗或仅接受 Tukysa 治疗。

在欧洲肿瘤医学协会（ESMO）世界大会上公布的完整数据显示，联合疗法取得了令人满意的结果。在 20.7 个月的中位随访时间下，受试者的确认客观缓解率为 38.1%，中位无进展生存期为 8.2 个月，中位总生存期为 24.1 个月。

单独使用 Tukysa 治疗的患者的疾病控制率为 80%。此外，无化疗治疗产生了具有临床意义和持久的肿瘤应答。

无化疗方法在mCRC中的价值

“无化疗方法为患者提供了在不遭受传统化疗毒性的情况下获得具有意义的临床效益的机会。”杜克大学医学院医学副教授、MOUNTAINEER 试验的首席研究员 John Strickler 博士表示。

无化疗治疗对患者来说非常重要，因为化疗可能会引起不良的副作用，如严重的疲劳、恶心、贫血、认知功能障碍和感染易感性。研究人员认为，对于 mCRC 而言，纳入无化疗治疗间隔期有助于延长患者生存期，并保持最佳生活质量。

“HER2 阳性 mCRC 患者如果在接受早期化疗方案后，病情仍发生进展的话，那么从目前的标准治疗中可获得的临床效益有限。目前尚未有经批准的可用于治疗 HER2+RAS 野生型 mCRC 的疗法。Tukysa 与曲妥珠单抗的联用有可能成为这一患者群体的新标准疗法。”Strickler 说。

除了疗效得到证明外， Tukysa 与曲妥珠单抗的联用在最容易出现腹泻、疲劳、恶心和输液等治疗相关紧急不良事件的患者群体中表现出良好的耐受性。

Strickler 说：“这些结果为继续研究 Tukysa 与曲妥珠单抗的联合疗法用于 HER2 阳性 mCRC 的一线治疗提供了理论依据。”他补充说，Seagen 的 MOUNTAINEER-03 试验正在评估比较该药物与曲妥珠单抗、化疗方案 mFOLFOX6 的联用疗法和 HER2+mCRC 的一线标准护理疗法的效果。

2 期试验的结果将成为 Seagen 公司根据加速审批计划（Accelerated Approval Program）向 FDA 提交补充新药申请（NDA）的基础。与 Seagen 公司在 Tukysa 方面有合作的默沙东公司，保留了在美国、加拿大和欧洲以外地区将该疗法商业化的权利。此前，默沙东公司以 1.25 亿美元的预付款购买了 Tukysa。

Tukysa 在 2020 年被 FDA 批准用于联合曲妥珠单抗和卡培他滨（capecitabine），治疗晚期不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者。该批准还包括了既往在转移灶中接受过一种或多种抗 HER2 治疗方案的脑转移患者。此外，Tukysa 在全球 36 个国家获得批准。

Tukysa的独特作用机制 

Tukysa 可以抑制 HER2 蛋白，该蛋白被发现在 3～5%的 mCRC 患者中过表达。HER2 蛋白过表达与肿瘤细胞增殖和存活途径相关，这使其成为癌症治疗的重要靶点。通过抑制 HER2 的磷酸化，Tukysa 已被证明可以抑制与 HER2 表达相关的肿瘤的生长。

Strickler 对这种药物的独特特性作出了解释。他说：“Tukysa 对 HER2 具有高度选择性，它可以更完全地阻断 HER2 信号，而不会出现由于脱靶活动产生的一些副作用（皮疹和腹泻）。”

目前还没有出现经 FDA 批准的适用于 mCRC 患者的 HER2 靶向疗法，这更让人们期待 Tukysa 联合曲妥珠单抗的疗法能够成为新型疗法。

Seagen 公司还在研究该药物联合其他疗法治疗转移性乳腺癌、胃食管癌、伴有 HER2 改变的转移性实体瘤和转移性胃肠道癌。

该公司正在开发一系列其他无化疗疗法，用于广泛的肿瘤靶点，包括大 B 细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、膀胱癌和宫颈癌。

今年 4 月， Seagen 公司在美国临床肿瘤学会会议上发布了 26 篇摘要，强调了其广泛的研究进展。

原文链接：

https://www.biospace.com/article/on-cusp-of-merck-merger-seagen-is-making-waves-in-colorectal-cancer/

作者｜Hayley Shasteen

编译｜77

审校｜617

编辑｜咲

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