喝咖啡依然困意不减？为何咖啡因对你没用
对于许多人而言，咖啡因已经成为了日常生活中的一部分。每天早起泡一壶茶，工作前喝一杯咖啡，外卖一杯奶茶，我们会通过多种途径摄入咖啡因。那么为什么有些人摄入少许咖啡因后就难以入眠，有些人却晚上喝咖啡依然睡意不减呢？
今天，我们共同关注咖啡因。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。
咖啡因如何影响身体
咖啡因存在于咖啡、能量饮料、苏打水、茶和巧克力等多种产品中，是世界上最常食用的兴奋剂。据估计，85%的美国人每天至少喝一杯含咖啡因的饮料，每人每天平均消耗165毫克咖啡因——相当于一杯半左右的咖啡。
然而，对一些人来说，这个剂量无法让他们保持一整天的清醒，而另外一些人却可能会因此坐立不安。那么，咖啡因是如何影响身体的呢？为什么人们对咖啡因的反应会不同呢？
法国国家健康与医学研究院名誉研究主任、著名的咖啡因生理学家Astrid Nehlig博士，向我们解释了咖啡因是如何发挥其广为人知的效果的。
“咖啡因在人体内的第一个目标就是大脑，”Nehlig说，“当一个人喝下任何形式的咖啡因后，咖啡因会迅速扩散到全身，并且会在2～5分钟内首先到达大脑，并在之后的45～90分钟内在大脑中达到峰值。”
一旦进入大脑，咖啡因就会改变大脑中睡眠和清醒模式的神经元回路，从而让人们变得更加清醒和机敏。
在这个回路中，特定的脑细胞或神经元，会识别到一种被称为腺苷的分子。这是一种会在人体消耗能量的过程中不断积累的分子。然后，腺苷会与这些神经元上的特殊A1和A2A型受体结合，从而减缓它们的活动，增加睡意，促使我们入睡。
相应地，在我们睡眠的过程中，腺苷会被消耗，以消除它对神经元的抑制作用，让我们在苏醒来时感到精力充沛。但是腺苷也可能会“滞留”于一个昏昏沉沉的清晨，或在下午萎靡不振的时候再次积累——这时候，许多人就会求助于他们最喜欢的大脑兴奋剂。
从化学层面上来讲，咖啡因与腺苷非常相似，甚至能与睡眠-觉醒这条脑回路中的相同受体结合。但咖啡因不会引发嗜睡，而是会通过阻止腺苷与神经元结合，来让细胞处于更活跃和清醒的状态。
“这会转化为更高的警觉性、更集中的注意力和更高的工作效率。”Nehlig说。
这种相互作用也会引起肾上腺素的分泌，让身体进入一种高度紧张的“战斗或逃跑”的状态。这也是人们喝完含咖啡因的饮料后感到兴奋和精力充沛的原因。咖啡因对腺苷受体的作用可以让大脑对多巴胺更敏感——多巴胺是一种让人“感觉良好”的激素，可以鼓舞人的情绪。
但奇怪的是，虽然在不同人中咖啡因激活的是相同的大脑通路，但其影响的强度在个体之间存在很大差异。有些人可能会因为相对少量的摄入而遭受焦虑和失眠等不良影响。
所以是什么决定了我们对咖啡因的生理反应呢？我们的摄入习惯和基因组成似乎是最具影响力的因素。
虽然研究表明合理摄入大量的咖啡因被证明是安全的，但是究其本质，咖啡因是一种药物——一种可以改变身体精神或身体状态的物质。因此，和其他药物一样，如果反复摄入咖啡因，身体会对其产生耐受性。这意味着身体会逐渐适应，也就是说，随着时间的推移，需要摄入越来越多的量以达到同样的效果。
咖啡因占据了腺苷与其受体的结合位点从而阻止两者结合，作为逆反应，大脑会产生更多的受体。一旦人体内产生了更多的腺苷受体，他们就需要更多的咖啡因来达到同样的预期效果。
出人意料的是，在规律摄入咖啡因以寻求生理和认知方面好处的几个星期内，机体就会产生一定程度的咖啡因耐受性。
而且咖啡因的适应性并不只发生于大脑，定期摄入咖啡因的人还可以通过肝脏更有效地清除体内的咖啡因。
习惯性摄入咖啡因会增加负责咖啡因分解和清除的肝酶CYP1A2的活性。CYP1A2的活性增强会减少咖啡因刺激作用的持续时间，从而导致人体产生耐受，于是这些人就需要摄入更多的咖啡因。
不过，一项研究表明，这个适应过程需要大量的咖啡因摄入。只有那些经常每天喝三杯或三杯以上咖啡的人，咖啡因代谢活动才会增强。
除了喝咖啡的习惯，你的身体对咖啡因的反应也刻在了你的DNA中。
不同人的基因组有99.9%是相同的，但剩下的0.1%可能会造成两个个体之间的多种差异。这些遗传变异被称为多态性，决定了个体之间许多独特性状的产生，如眼睛的颜色、血型、疾病易感性甚至咖啡因的生理效应等。
与摄入习惯带来的变化一样，腺苷受体的基因变异也会影响大脑中的咖啡因信号。这些变异会改变大脑的功能，从而改变人们对咖啡因的敏感性——使一些人的耐受性更高或者更加敏感。一些超敏人群甚至会因为摄入相对较少的剂量而产生强烈的焦虑症状。
正如Nehlig解释的那样，这些基因变异可能会影响睡眠模式，使一些人“对咖啡因非常敏感，很容易因咖啡因无法入睡，对于这些人而言，通常需要阻止他们喝咖啡，尤其是下午。相反，另外一些人，甚至在晚上喝咖啡，也不会被搅乱美梦。”
咖啡因消化酶CYP1A2的多态性也会影响个体的敏感程度——将人群近乎平均地划分为代谢“快”或“慢”的两类人。
Nehlig说：“新陈代谢快的人一天中需要喝更多的咖啡，以达到血液中的兴奋水平，而新陈代谢慢的人为了避免遭受不良的副作用，他们所摄入的量就会变得更为有限。”
这种缓慢的代谢多态性的一个不利影响是，经常摄入咖啡因会增加非致命性心脏病发作的风险。
那么，你对咖啡因究竟是爱还是恨呢？答案可能会取决于我们的基因、日常生活或其他影响因素。总之我们还有很多东西要了解，以回答是什么让我们与众不同这个问题。
原文链接：
https://www.discovermagazine.com/health/why-caffeine-affects-people-differently
作者｜Kareem Clark
编译｜ZQ
审校｜617
编辑｜豫小鱼