专家访谈：噬菌体疗法十年内有望面市？
这是《肠道产业》第 1074 篇文章
编者按
近年来由于抗生素的滥用，细菌耐药已成为全球性问题之一。为解决细菌耐药的问题，科学家们再次把目光转移到被人们质疑甚至遗忘的噬菌体疗法上。噬菌体疗法是指通过噬菌体这种特殊的病毒及其衍生物来裂解细菌，从而治疗病原菌感染的方法，目前已成为治疗细菌性感染特别是耐药菌的研究热点。
今天，我们共同关注噬菌体疗法，特别编译Genetic Engineering & Biotechnology News杂志对Martha Clokie博士的采访。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。
噬菌体疗法
利用病毒来治疗细菌感染虽然具有较大的潜力，但仍面临很多挑战。为了阐明该领域的研究现状，Genetic Engineering & Biotechnology News杂志采访了莱斯特大学的微生物学教授Martha Clokie博士。Clokie还是Mary Ann Liebert公司旗下同行评议杂志PHAGE: Therapy, Applications, and Research的主编。以下是采访内容：
Q1
能否请您介绍一下如今噬菌体疗法的研究现状呢？
Clokie：因对新型抗生素的需求，当今全世界的研究者都对噬菌体相关研究产生了浓厚的兴趣。虽然噬菌体疗法相关研究在西方仍处于早期阶段，但在格鲁吉亚共和国和东欧的其他地区却有着悠久的历史。
目前，多项早期临床试验正在进行中。例如，以色列公司BiomX在近期发布了一项1a期临床试验的数据。该试验使用噬菌体靶向炎症性肠病和原发性硬化性胆管炎患者体中富集的肺炎克雷伯菌。结果显示，这些患者的粪便样本中噬菌体数量显著增加，并且噬菌体确实能在原位扩增。
此外，越来越多的患者正在接受噬菌体治疗。例如，耶鲁大学的医生和噬菌体研究者已经成功救治了数十名多重耐药性肺部感染患者。我认为，随着科研合作、数据采集、资金支持和临床试验的不断发展，噬菌体产品预计将在十年内面市。
Q2
请问，噬菌体疗法之所以能够获得成功，最重要的因素是什么呢？
Clokie：最重要的当然是噬菌体本身！利用噬菌体治疗疾病有着悠久的历史。
总体而言，日益恶化的抗生素耐药危机正在极大地推动近期噬菌体疗法取得的成功。相关治疗的临床研究数据令人信服。此外，动物的体内实验结果表明，噬菌体疗法具有显著的疗效，这给进一步的人体临床试验提供了参考依据。此外，我们正在利用对噬菌体基因组的探索研究，来推动这一领域的发展。
Q3
现阶段噬菌体疗法相关研究还面临何种困难呢？
Clokie：目前面临的最大挑战在于缺乏临床研究数据。对于新药研发来说，集中资源开展昂贵的临床试验是必不可少的。
监管和生产中也存在诸多问题。由于噬菌体的复制和基因编码机制仍然不明确，所以这种疗法的相关监管具有一定的复杂性。此外，规模生产也很困难，目前很少有厂家能够生产符合生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice, GMP）认证标准的噬菌体产品。
理论上来讲，很难比较不同的噬菌体并确定哪种噬菌体最适合用于治疗。此外，对于许多细菌来说，找到可以消灭相应病菌的噬菌体非常困难。尽管噬菌体疗法具有巨大的潜力，但在噬菌体疗法成为一种常规抗感染治疗方法前，仍有许多重要的科学研究和临床试验工作亟需完成。
Q4
我们现在将如何克服噬菌体疗法所面临的困难呢？
Clokie：幸运的是，我们正在攻克所面临的大部分障碍。首先，临床试验得到了企业和政府的合力资金支持。
其次，在全球范围内，包括美国的FDA和英国的MHRA在内的医药产品监管机构，正在越来越多地参与到噬菌体相关的研发中，并且他们会明确地告知噬菌体相关研究人员需要收集哪些数据来开发相关产品。
除此以外，许多厂家已经开始生产符合GMP标准的噬菌体，并学习如何扩大生产规模。
值得一提的是，在科研方面，越来越多的噬菌体研究人员正和处于临床一线治疗患者的医生建立合作，这种合作关系为最佳噬菌体疗法的研发工作提供了重要保障。
此外，研究人员正在用更系统的方法来收集临床治疗数据。例如，Balgrist大学附属医院的临床协调员Shawna McCallin博士，一直致力于建立一个登记处，以协助整合从临床诊疗病例中收集到的数据资料。
原文链接：
https://www.genengnews.com/topics/translational-medicine/infectious-diseases/the-state-of-phage-therapy-research/
作者｜Graham Beards
编译｜赵喆
审校｜617
编辑｜晴晴大人