重磅：4大关注点，洞察肠道产业发展最新趋势
这是《肠道产业》第1263期
肠道产业蓬勃发展
热心肠研究院旗下《肠道产业》公众号长期密切关注肠道产业的发展动态。2022年1月，我们将每周一期的“产业大事”升级改版为每周一、三、五、日发布的“产业要闻”。2023年2月，我们再度升级，增加发布频次，改为每周一、三、四、五、日发布，一周五期。
回顾2022年，《肠道产业》累计发布产业要闻超过200期，要闻数量超过1100条，重点报道企业超过800家，重点追踪企业超过1000家。
在过去的一年里，产业要闻报道内容全面覆盖肠道产业10大业态，重点跟踪报道了肠企融资上市、合作收购、临床进展、专利授权等动态，关注了与肠道产业相关的政策法规、趋势热点、共识声明等，记录了2022年肠道产业发生的一系列大事。
2022年，对于肠道产业而言是跌宕起伏的一年，亦是勇立潮头的一年。今天，我们将围绕胃肠道疾病与“药”这一主题，回顾2022年肠道产业发生的一系列大事件。
关注 1
从活菌药物到粪菌移植
2022年新年伊始，国内活菌药物领域迎来好消息，慕恩生物获得2亿元C轮融资。随后在这一年里，活菌药物领域可谓几家欢喜几家忧。
在Ferring Pharmaceuticals和Seres Therapeutics激烈角逐首个获得FDA批准的活菌药物企业时，半路杀出澳洲企业BiomeBank。2022年11月，BiomeBank旗下BIOMICTRA获得澳大利亚医疗用品管理局的正式批准，成为全球首个经供体筛选获得的活菌药物。随后，Ferring Pharmaceuticals基于粪菌的REBYOTA（RBX2660）也获得了FDA的批准。
同样在2022年，Finch Therapeutics公司大幅裁员降低成本，4D Pharma从纳斯达克退市，明星公司Kaleido Biosciences更是黯然关门，10几亿投资灰飞烟灭。
然而，在这一年，中国企业却似乎迎来了属于自己的春天。除了慕恩生物，知易生物、厌氧生物、优信合生、善泰健康等公司也获得巨额融资（表1），未知君则收购了Assembly公司治疗炎症性肠病的候选药物M201。与此同时，国内企业自研管线MNC-168（慕恩生物）、SK08（知易生物）、KEX02（君拓生物）等均有进展。
靠“菌”治病的另一个方向——粪菌移植（FMT），也迎来不少好消息。耗时10年，我国终于在2022年10月发布了FMT领域的第一项国家技术标准《洗涤粪菌质量控制和粪菌样本分级》。时隔1个月，FMT正式获得上海市物价标准。两则重磅消息标志着我国FMT临床应用的巨大进步。
表1.中国活菌药物初创企业2022年融资情况（热心肠研究院整理）
关注 2
从癌症筛查到癌症治疗
癌症是当今生命科学领域最关注的疾病，2022年一系列的药物和技术研发进展都与胃肠道癌紧密相关，从癌症早筛到癌症治疗。
当前，体外诊断（IVD）已经成为癌症筛查的重要手段。从血液到粪便，从单癌种到多癌种，从循环肿瘤DNA到微生物DNA，回顾2022年，我们可以发现近年来胃肠道癌症筛查靶标更加多元化，筛查方式更加多样化。
这一领域不断进步的背后是许多中国企业的助力：和瑞基因推出多癌种癌症早筛产品全思宁；由华西医院联合燃石医学和多个分中心单位共同发起的中国首个前瞻性、干预性多癌种早检万人研究“PREVENT”正式启动；晋百慧生物使用睿长太miR-92a检测试剂盒（荧光RT-PCR法）完成全国首个结直肠癌筛查万人前瞻性临床试验。
此外，随着多款药物在2022年获批，中国胃肠道癌患者拥有了更多的选择，包括礼来的雷莫西尤单抗、复宏汉霖的斯鲁利单抗（Serplulimab）、信达生物联合礼来研发的信迪利单抗、基石药物的阿法替尼片（在中国香港获批）、罗氏的恩曲替尼、拜耳公司的拉罗替尼等。
除了上述获批药物，望眼全球，胃肠道癌药物研发也是突破连连。
2022年1月3日，幽门螺杆菌正式被美国列入致癌名单。4个月后，2022年5月3日，FDA批准Phathom Pharmaceuticals旗下创新药Voquezna用于治疗成人幽门螺杆菌感染。
而2022年年末，胃癌药物研发更是迎来一波小高潮。安斯泰来Zolbetuximab 2项3期临床试验（GLOW和SPOTLIGHT）达主要终点；默沙东（MSD）的免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）与化疗组合疗法的3期试验KEYNOTE-859达到主要终点；基石药业择捷美（舒格利单抗注射液）联合化疗一线治疗无法手术切除且PD-L1表达≥5%的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌的3期试验GEMSTONE-303研究无进展生存期（PFS）达到评价终点。
在肠癌方面，也有诸多进展。2022年6月，Exelixis公司开启针对结直肠癌的3期试验；9月，曲氟尿苷复方片Lonsurf （Trifluridine/tipiracil）联合贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌（mCRC）的关键3期临床试验SUNLIGHT达到主要终点；12月，和黄医药用于治疗难治性转移性结直肠癌的候选药物呋喹替尼的新药上市申请向FDA滚动提交，上市可期。
表2. 2022年胃肠道癌和炎症性肠病药物的重大研发进展（热心肠研究院整理）
关注 3
从溃疡性结肠炎到克罗恩病
在肠道之下，胃肠道癌之外，炎症性肠病（IBD）是另一个胃肠道疾病热点。IBD主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。当前，全球约有600～800万IBD患者。近年来，中国IBD患者人数呈现上升趋势。
Janus激酶（JAK）是IBD药物研发的重要靶点之一。在众多JAK抑制剂之中，艾伯维开发的upadacitinib（乌帕替尼）毫无疑问是最为抢眼的一款药物。2022年3月，FDA批准upadacitinib用于治疗中重度活动性UC。同年7月，欧盟委员会批准该药物用于治疗中重度活动性UC。近日，中国国家药品监督管理局也批准该药用于治疗中重度活动性UC。
另一款JAK抑制剂来自于吉利德科学旗下的filgotinib（非戈替尼），其在2021年年底被欧盟获批用于治疗UC后，于2022年先后被英国和日本批准用于治疗UC。
在JAK抑制剂不断涌现出新选择的同时，其安全性问题也受到了更多的关注。2022年10月，EMA安全委员会（PRAC）宣布启动针对JAK抑制剂的安全性审查，而在这之前，FDA基于对tofacitinib（托法替布）的安全性隐忧，对大部分JAK抑制剂的使用进行了限制。FDA要求对tofacitinib、upadacitinib、巴瑞替尼（baricitinib）的黑框警告进行修订，标识严重心脏相关事件、癌症、血栓和死亡风险的相关信息。
除了JAK抑制剂，IBD患者在2022年还迎来了新选择。2022年6月，艾伯维研发的Risankizumab（瑞莎珠单抗）获FDA批准上市，成为全球首个用于CD的白细胞介素-23（IL-23）抑制剂。同年 11 月，Risankizumab获EMA批准上市，用于治疗中至重度活动性CD。
此外，2022年，礼来与辉瑞公司在IBD领域也都表现不俗。2022年5月，礼来公布了新型抗炎药mirikizumab（米吉珠单抗）治疗中重度活动期UC的关键3期LUCENT-2研究的良好结果。目前，礼来已经向FDA和EMA递交了mirikizumab治疗UC的申请，有望在今年获批成为治疗UC的首个抗IL-23p19生物制剂。
2022年3月，辉瑞斥资约67亿美元收购Arena Pharmaceuticals公司，将Arean旗下etrasimod药物收入麾下。同年5月，辉瑞公布了etrasimod 3期试验ELEVATE UC中的2项关键临床试验ELEVATE UC 52和ELEVATE UC 12的详细结果，2项研究达到了全部主要终点和关键次要终点。基于此，辉瑞在去年年末向FDA和EMA提交了新药上市申请，有望在今年获批。
关注 4
从特医食品到功能性食品
随着“以食为药”的概念日益深入人心，具有健康功效的食品越发受到人们的关注。
到2023年3月，我国累计批准了104款特医食品。2022年，特医食品终于拥有了自己的特殊标志——小蓝花。2022年12月，国家市场监管总局发布《特殊医学用途配方食品标识指南》公告。
也是在去年，我国迎来首款特定疾病全营养特殊医学用途配方食品，这亦是我国首个获批的肿瘤全营养产品。2022年7月，雀巢健康科学宣布速熠素经国家市场监督管理总局批准上市。而在速熠素获批几个月之前，蓝果集团的蓝沛特殊医学用途脂肪组件配方食品获批，成为国内首款通过注册的特殊医学用途脂肪组件配方食品。
此外，值得一提的是，在2022年年初，赵立平团队与罗格斯新泽西医学院Weizheng Wang的合作研究发现，通过对肠道菌群进行营养干预来改善新冠后遗症患者的胃肠道症状具有可行性。
对于特医食品之外的普通食品而言，功能化也变成一个越来越重要的属性。据公开数据显示，约90%的中国人具有肠道问题，并且消费者越来越意识到肠道健康与整体健康之间的关系，因此肠道健康已经成为中国消费者最关注的健康问题之一。在这一趋势的推动下，以益生菌为代表的微生态成分成为食品的良好“伴侣”，并且选择越来越多样化。2022年，长双歧杆菌长亚种BB536获批新食品原料，再添新选。
与此同时，随着越来越多玩家布局微生态，市场日渐拥挤，竞争越发激烈。2022年，企业强强联手已成常事，更有巨头合并重磅收购。2022年5月，帝斯曼和芬美意宣布达成业务合并协议。同年，12月，科汉森与诺维信宣布合并，促成丹麦史上最大交易案。而IFF在完成对杜邦营养与生物科学业务的并购后，似乎决心要继续深耕益生菌，于2022年收购膳食补充剂制造商Health Wright Products。在益生元方面，2022年6月，泰莱集团完成对量子高科的收购。
回顾2022年，益生菌可谓几度成为热点，凸显出其备受关注的同时亦反映出国内市场存在不少乱象。不过，2022年发布的一系列政策标准意味着益生菌市场未来必然将逐步走向规范化。2022年1月，国家市场监督总局发布《关于加强固体饮料质量安全监管的公告》，对益生菌固体饮料的标签提出了更严格的规范与要求。随后，《益生菌食品活菌率分级规范》《食品用益生菌通则》等团体标准先后发布。
在益生菌之外，首个后生元标准——《益生菌制品 乳酸菌类 后生元》团体标准也在2022年浮出水面，并于今年1月获得中国生物发酵产业协会批准。
在政策法规不断规范化的同时，科学循证的重要性也更加凸显。而喜人的是，2022年我们看到企业在微生态成分的研究上投入了更多力量，并收获了更多成果。比如，科拓生物围绕其明星菌株乳双歧杆菌Probio-M8发表了多篇文章，包括辅助治疗冠心病的临床试验结果等；健合集团发表多项关于母乳低聚糖（HMO）的基础研究；上药信谊微生态联手301医院发起H5益生菌干预儿童抽动障碍研究。
此外，为进一步挖掘新型微生态成分，并做好科技支撑，国内外企业开始频频联手科研机构。其中，江南大学成为2022年最热门的合作对象，与均瑶健康、诺维信、一然生物等企业纷纷展开合作。
图. 全球微生态制剂研究持续增长，科学证据不断积累（数据来源：Web of Science，热心肠研究院整理制图）。
肠道产业因研究而兴起，事关健康与疾病，纵跨人类与动物，包容传统与创新。从胃肠道疾病出发所窥见只是肠道产业的一角，如今肠道产业已经真正一片风情万种的产业蓝海。在科研服务、检验与医疗技术、医疗器械、药物研发、中医药、临床营养、功能食品、生态农业、宠物健康、产业服务等领域，我们都能看到“肠道”的足迹与身影，更能看到一系列产业掘金新机遇等着我们去发现与把握。
更多关于肠道产业10大业态的发展趋势，我们将在《2023肠道产业发展白皮书》中详述。
最后，我们期待有更多志同道合的肠道人一起来研究、建设和爱惜这个大健康和生物医药领域的最大风口，并期盼能够链接更多产业同仁一起来打造健康的肠道标签，推广靠谱的肠道产品，传播坚实的肠道品牌。