GRAIL癌症早筛产品Galleri最新检测数据公布：性能稳定，第二季度或将面世

美国癌症早筛公司GRAIL一直专注于液体活检领域的技术和产品开发，旨在通过单次抽血的泛癌早期检测方法筛查大部分癌症。为实现这一目标，GRAIL启动了大规模临床试验项目——“循环游离基因组图谱研究”（Circulating Cell-free Genome Atlas，CCGA）。CCGA项目分为是三个阶段，此前CCGA-1和CCGA-2阶段的研究结果已发表在Annals of Oncology上。

此前，GRAIL在其招股文书提及，2021年将推出液体活检产品Galleri，主要用于50岁以上无症状人群的癌症筛查。据官方公布信息，Galleri是一项基于cfDNA靶向甲基化的血液检测分析方法，可检测、区分多临床分期的50多种癌症类型，包括缺乏筛查指南的高死亡率癌症和早期癌症。

图1. CCGA项目研究框架。来源：GRAIL

在近期召开的AACR会议上，GRAIL公布了CCGA-3研究阶段的试验结果。数据显示，Galleri的整体敏感性为51.5%，特异性可达99.4%。同时，CCGA-2队列中部分患者的检测性能数据也进行了更新，主要为抽取血液分析后不久即被诊断出癌症的患者数据。Galleri对可疑癌症的总体敏感性为66.4％，且随着临床分期的增加其敏感性增加。此外，Galleri对肝硬化患者的特异性为93.8％，血液病患者的特异性为99.3％。此次公布的敏感性和特异性数据分析均是基于非癌症的个体对照组数据和具有潜在混合因素（例如肝硬化或血液病学就诊）的患者数据。GRAIL表示，这些数据为Galleri大规模临床试验的实施奠定了基础，相关试验计划将于本季度末启动。

癌症死亡率偏高的主要原因是大多数患者确诊时已是晚期，很小一部分癌症患者能在癌症早期发现。让更多癌症患者能够在早期得到诊断是GRAIL进行该临床试验的初衷，也是该临床试验的社会经济价值基础。克利夫兰医学中心泌尿与肾病科室负责人——Eric Klein表示：“该研究项目为癌症筛查的发展创造了巨大的机遇，可促使癌症早发现、早治疗，争取实现癌症的治愈。”在3月份发表在Cancer Epidemiology biomarker & Prevention的影响模型（impact modle）研究报道中，GRIAL公司表示如果类似Galleri的早筛项目成功落地实施，美国诊断为晚期（III、IV期）癌症的50岁以上老年人的几率将降低78%。这种转变可能意味着五年癌症死亡率减少26％。

图2. 影响模型文章发表在Cancer Epidemiology biomarker & Prevention

CCGA-3研究中，研究团队训练了Galleri的患者临床分层性能，最终达到99.4%的特异性。“这对Galleri可适用于更多人群非常重要。但是这个模型不能判断健康人群罹患癌症的概率。”Klein如是说。在5000多人的检测样本中，Galleri的总体检测敏感性为51.5%。随着癌症患者临床分期的升级Galleri的敏感性也稳健提升，其I期患者检测敏感性为17%，II期为40%，III期为77%，IV为90%。若将癌症分期限定于I-III期，Galleri模型总体检测敏感度约40%，在预先指定的12种癌症中，这一比例提高到67％以上。据GRAIL估计，这12种癌症占美国年度癌症死亡人数的63％。因此，Klein认为：“总的来说，到目前为止并无公布的可用于癌症普筛的检测方法，这也是为什么Galleri癌症筛查技术将对临床产生巨大影响的原因。”

图3. Galleri筛查对癌症临床分期比率和患者预后的影响。来源：Cancer Epidemiology biomarker & Prevention

此外，Galleri对于癌症的组织溯源定位非常精准，可达到88.7%的准确度。目前，Galleri分析可覆盖50种不同的癌症类型，但检出性能会因不同癌种类型而存在一定差异。Klein提道：“Galleri对于早期前列腺癌和乳腺癌的检出性能较差，对于宫颈癌和结直肠癌的检出则表现优异。”

肿瘤异质性一直是肿瘤治疗领域备受关注的话题。临床对于多癌种筛查技术具备检测特异性以打破肿瘤异质性影响的需求正持续增加。多癌种筛查方法除了可能出现假阳性外，还可能出现过度检测，导致本不需要治疗的癌症患者采取了治疗措施，从而给患者和医疗保健系统造成不必要的负担。

Klein表示，Galleri虽然没有给出针对不同肿瘤类型的检测特异性数据，但既往研究表明， 通过Galleri检出的癌症患者相比未检出的患者更具有生物学意义且具有一定的侵袭性。GRAIL目前正在分析Galleri第一批干预研究中的数据，并且即将完成。与此同时，CCGA部分数据显示，本次前瞻性数据的检测敏感性相比既往数据将会有一定程度提高。虽然目前为止CCGA-3研究中几例潜在假阳性的样本尚未公布最终结果数据，但既往CCGA-1研究中8例假阳性样本中有3例随后被诊断为具有临床意义的II及III期癌症患者。“所有参加CCGA的患者都同意进行5年的随访。因此，我们明年应该会有更多数据披露，对假阳性或假阴性的结果也会有更清晰的解读。”

此前，GRAIL曾宣布于第二季度末将Galleri投入临床 。近日，GRAIL表示当下Galleri仅通过“合作伙伴健康系统（partner health system），医疗实践（medical practice）和自我投保雇主（self-insured employer）”的形式投入临床。到目前为止，美国部分地区已投入Galleris检测。在Galleri性能验证核心试验启动后，GRAIL打算针对不同适应症在同一核心平台上运行额外的分析，包括医生怀疑患癌但通过其他检测手段难以识别的诊断辅助工具。

参考资料：

[1]Hubbell E ,  Clarke C A ,  Aravanis A M , et al. Modeled Reductions in Late-stage Cancer with a Multi-Cancer Early Detection Test[J]. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention, 2021, 30(3):460-468.

[2]https://www.genomeweb.com/liquid-biopsy/grail-cancer-early-detection-test-performance-holds-steady-q2-launch-approaches#.YH-VWcgpj2d

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