GRAIL公布Galleri多癌症早期检测筛查研究最终结果，检测到的71%癌症类型没有常规筛查

肿瘤早期筛查是防治肿瘤的关键手段。随着肿瘤早筛企业不断创新技术进步，越来越多的早筛产品正逐渐获得临床认可。在癌症检测方面，血液检测可以和创伤性的组织活检一样有效，可以更好地帮助患者进行临床治疗。如果凭借一管血就能筛查早期阶段的癌症，那么癌症筛查就会变得像普通疾病检查一样容易。

在全球的肿瘤早筛企业中，液体活检明星公司GRAIL备受关注。2021年，GRAIL推出了多癌症早期筛查血液检测产品Galleri，主要用于50岁以上无症状人群的癌症筛查。据官方公布信息，Galleri是一项基于cfDNA靶向甲基化的血液检测分析方法，可检测、区分多临床分期的50多种癌症类型，包括缺乏筛查指南的高死亡率癌症和早期癌症。

DNA甲基化严密控制着基因的表达。DNA甲基化异常是驱动癌症发生发展的重要表观遗传修饰之一。几乎所有的人类肿瘤中都存在肿瘤相关基因的异常甲基化。因此，DNA甲基化异常是癌症发生的一种警示性标志。当癌细胞死亡时，带有甲基化特征的DNA会进入血液，Galleri分析的正是这些cfDNA，并以此预测癌症来源。

近日，在2022欧洲肿瘤学会（ESMO）上，GRAIL公布了PATHFINDER研究的最终研究成果。该研究目的是评估Galleri早期版本（MCED-E）以及改进版本（MCED-Scr）对多癌症早期血液检测（MCED）的性能。

PATHFINDER分析了在“检测到癌症信号”MCED血液检测结果以及使用的诊断测试的数量和类型（主要终点）后，获得诊断解决方案所需的时间。MCED检测性能是一个关键的次要终点，包括阳性预测值（PPV，癌症信号检测结果被证实为癌症的百分比）和预测癌症组织起源（CSO）的准确性。研究人员使用Galleri分析了6,622名50岁及以上参与者的血液样本参与者随访时间为12个月。如果参与者在注册时MCED检测呈阴性，但在12个月的随访中出现癌症，则被视为MCED假阴性。

改进版本的Galleri提高了对癌症信号来源的预测。该研究首先使用早期版本的Galleri（MCED-E）完成，然后在回顾性分析中使用改进的Galleri（MCED-Scr）对血液样本进行重新检测。

“当加入标准护理筛查时，MCED检测与单独的标准筛查相比，检测到的癌症数量增加了一倍以上。事实上，Galleri检测到的癌症比所有美国预防服务工作组推荐的标准单一癌症筛查加起来还要多。GRAIL首席医疗官Jeffrey Venstrom博士表示：“这些癌症包括第一阶段的肝癌、小肠癌和子宫癌，第二阶段的胰腺癌、骨癌和口咽癌。这一点特别值得注意，因为PATHFINDER研究队列经过了大量的筛查，乳房x线摄影、结肠镜检查和低剂量CT肺部扫描的比率高于平均水平。”

结果显示，Galleri在92名患者中检测到癌症信号。在这92 名患者中，有35名患者被诊断患有36种癌症，这意味着Galleri在整个队列中准确检测到了0.5%的癌症。其余 57 名有Galleri癌症信号的参与者在随访筛查后被认为有假阳性结果。在确诊的癌症患者中，71%（25/35）的参与者患有没有常规癌症筛查的癌症类型。48%的非复发性癌症是在早期（I期或II期）发现的。标准护理筛查确定了29种癌症，另有56种癌症是因为症状出现或偶然发现肿瘤或通过监测癌症复发得到诊断的。

为了进一步完善Galleri测试，研究人员使用储存的患者样本对样本进行了第二次回顾性分析。从同样的6622名参与者中，经过改进的Galleri检测显示0.9%的癌症信号呈阳性，减少了第一次分析的假阳性数量。

数据显示，改进Galleri的PPV为43.1%，特异性为99.5%，并能在88%的阳性病例中预测肿瘤的位置。早期版本Galleri的PPV为38.0%，特异性为99.1%。两个版本的假阳性率都小于1%，与CCGA研究结果一致。

“我们对Galleri改进版本达到了临床预期的结果，并达到了减少血液信号假阳性的预期结果。”Venstrom补充道。“虽然PATHFINDER设计的目的不是确定Galleri检测到的癌症类型的敏感性或数量，但在这项研究中检测到11种不同的癌症类型，目前没有标准筛查，假阳性率低于1%。在更大的CCGA病例对照研究中，Galleri试验检测出超过50种癌症。”

Galleri癌症组织溯源的准确性为97.1%，并可帮助指导医生的临床诊断。对于医生如何使用检测结果以及检测结果是否会引起患者产生焦虑，研究人员也公布了相关信息。Galleri能够提供起源于癌症的信号，但个人诊断工作取决于所发现的内容。PATHFINDER参与者在MCED检测之前、收到MCED结果之后以及研究结束时完成了患者报告的结果评估。分析发现，97.1%的参与者对检测表示高度满意，包括那些获得真阳性（92%）以及假阳性（82.3%）结果的参与者。正如预期的那样，Galleri检测结果为阳性参与者的焦虑程度会升高，但在研究期结束时焦虑水平几乎恢复到基线水平。研究中未报告因MCED检测而导致的与研究相关的严重不良事件。

 “PATHFINDER研究是癌症筛查方法发生根本性变化的激动人心的第一步。这项研究在大约1%的参与者中发现了癌症，包括没有建立筛查方法的癌症类型，证明了MCED的可靠性和可行性。同时，这项研究让人们看见了未来更可行的筛查方式——通过血液检测在更早、更可治愈的阶段发现各种类型的癌症。” MSK癌症中心医学系主任Deb Schrag博士说道。

此外，GRAIL对前38154个Galleri商业检测结果进行了分析，以监控Galleri在真实世界中的表现。分析显示，Galleri的肿瘤信号检出率为1.1%。正如在临床试验中看到的，信号检测率随着年龄和男性性别而增加。在326名具有阳性癌症信号检测结果和短期随访的患者中，临床机构已经确认了108种癌症，涵盖28种不同的癌症类型。在这108名癌症患者中，有64名没有进行推荐的癌症筛查（59%）。经临床确认的癌症包括I期胰腺癌、头颈癌、子宫内膜癌、食道癌和胃肠间质瘤，以及II期直肠癌、肝癌和头颈癌。

GRAIL公司总裁Josh Ofman博士表示：“癌症的负担将随着人口浪潮而增长。随着年龄的增长，患任何癌症的绝对风险都会增加。单一癌症筛查试验都有5-10%的假阳性率。相信MCED检测可以通过一次血液测试在早期发现更多类型的癌症，从而改变单一癌症筛查模式。"

参考资料：

1.GRAIL Announces Final Results From the PATHFINDER Multi-Cancer Early Detection Screening Study at ESMO Congress 2022

https://grail.com/press-releases/grail-announces-final-results-from-the-pathfinder-multi-cancer-early-detection-screening-study-at-esmo-congress-2022/

2.ESMO Data Sharpens View of How Grail, Exact Sciences Multi-Cancer Early Detection Tests Perform

https://www.genomeweb.com/liquid-biopsy/esmo-data-sharpens-view-how-grail-exact-sciences-multi-cancer-early-detection-tests#.YzPm34t36M8