血浆中的细胞游离DNA (cfDNA) 分析已成为临床应用中非常有价值的一个诊断工具,包括无创产检、癌症等。已有研究表明,Pacific Biosciences公司(PacBio)研发的单分子实时测序系统(Single Molecule Real Time, SMRT)可以检测到孕妇和癌症患者的血浆中存在大量可分析的长链cfDNA。其中,最长的胎儿源性cfDNA和肿瘤源性cfDNA分别为分别为23.6 kb和13.6kb。目前,单分子来源组织分析在单基因疾病的无创产前检测和肝细胞癌 (HCC) 患者的检测中已经显示出潜在的临床应用价值。
除了光信号检测的SMRT测序技术,牛津纳米孔科技(Oxford Nanopore Technologies, ONT)提供了一种通过电信号检测长达50kb长DNA分子的替代方法。在过去的几年中,纳米孔测序技术的快速发展使测序通量和测序精度显著提高。但目前尚不清楚使用PacBio平台检测血浆中长链cfDNA的最新发现是否可以通过ONT的最新技术实现。近日,香港中文大学卢煜明教授团队在Clinical Chemistry杂志发表了题为“Comparison of Single Molecule, Real-Time Sequencing and Nanopore Sequencing for Analysis of the Size, End-Motif, and Tissue-of-Origin of Long Cell-Free DNA in Plasma”的文章。研究团队对PacBio和ONT两种长读长测序种技术进行了系统比较,以评估两者在血浆cfDNA分析中的应用。
1. Yu SCY, Deng J, et al. Comparison of Single Molecule, Real-Time Sequencing and Nanopore Sequencing for Analysis of the Size, End-Motif, and Tissue-of-Origin of Long Cell-Free DNA in Plasma. Clin Chem. 2022 Nov 2:hvac180.
2. Yu SCY, et al. Single-molecule sequencing reveals a large population of long cell-free DNA molecules in maternal plasma. Proc Natl Acad Sci U S A 2021;118:e2114937118.
3. Wang Y, Zhao Y, Bollas A, Au KF. Nanopore sequencing technology, bioinformatics and applications. Nat Biotechnol 2021;39:1348–65.