FDA明确LDT归属于IVD，发布监管新规以保障安全性和有效性

LDT指针对尚未获得产品注册、仅在实验室内部研发、验证与使用的体外诊断项目。最早由美国提出并实践，主要是为了缓和医疗器械监管与实际临床需求之间的矛盾，允许满足特定条件的医学实验室自研并使用未经注册的体外诊断试剂产品用于临床诊断。与其他IVD一样，LDT可用于采集、制备和检测人体样本，如血液、唾液或组织的多种物质或分析物，包括蛋白质、葡萄糖、胆固醇或DNA等，以提供有关患者健康的信息，包括诊断、监测或确定疾病和状况的治疗。

在1976年实施的医疗器械修正案（MDA）中，美国食品药品监督管理局（FDA）赋予了LDT执法自由裁量权，因此一般没有对LDT执行的相关法律要求。如今，许多LDT被更广泛地用于更大和更多样化的人群，越来越依赖于高科技仪器或软件进行基因测序和临床诊断，更频繁地用于指导常见疾病筛选、疾病风险预测、严重疾病（如癌症、心脏病等）诊断并提供关键治疗决策。因此，大多数现代LDT相关风险远远高于几十年前使用的LDT的相关风险。

对此，FDA越来越担心一些LDT可能无法提供准确的检测结果或表现不如FDA授权的检测和其他符合FDA要求的检测。基于各种来源的证据，包括科学文献中发表的研究，向FDA报告的有问题检测的指控等表明情况正在变得更糟。而患者有可能会因为不准确的检测结果而开始不必要的治疗，或者推迟或完全放弃适当的治疗，这可能导致疾病恶化或死亡。例如，FDA已经意识到以LDT形式提供的IVD可能会导致：心脏病患者治疗过度或治疗不足；癌症患者接受不适当的治疗或没有得到有效治疗；以及对罕见疾病、自闭症和阿尔茨海默病的错误诊断等。

FDA局长Robert M. Califf博士表示：“越来越多的临床诊断检测作为LDT提供，但不保证它们有效。随着这些检测越来越多地用于推动治疗决策，其风险越来越高。根据疾病控制和预防中心的数据，当前70%的医疗决策取决于LDT结果。鉴于这些检测在现代医疗保健中的作用，它们的准确性和有效性对公众健康产生了重大影响。”

FDA设备和放射健康中心主任Jeff Shuren博士认为：“通过加强FDA的监督，公众（包括患者和卫生保健专业人员）应该有信心，他们所依赖的检测是准确的。重要的是，这些检测必须与其他检测保持相同的标准，同时有助于确保检测开发方拥有所需的灵活性，以继续创新和开发对促进公共卫生至关重要的检测。”

为了确保所有患者无论在哪里都能获得安全有效的检测。2023年9月29日，FDA发布新规征求意见稿，寻求对LDT进行监管。

时隔半年，2024年4月29日，FDA发布新规，宣布逐步取消LDT的自由裁量权，使其与其他IVD采用相同的监管方案，旨在保障LDT产品的安全性和有效性，新规于2024年5月6日起实施。

该规则明确指出LDT是体外诊断产品，是FD&C法案监管下的器械，包括IVD制造商是实验室的情况。该规则同时确定了一项长达四年的逐步淘汰政策，包括针对特定类别IVD的有针对性的强制执行自由裁量权政策，涉及目前市场上作为LDT提供的IVD和某些情况下未满足需求LDT的政策。

逐步淘汰政策分为以下五个阶段：

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第一阶段：从2025年5月6日开始，即新规发布1年后，要求LDT符合医疗器械报告（MDR）要求、更正和删除报告要求，以及关于投诉文件的质量体系（QS）要求；

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第二阶段：从2026年5月6日开始，即新规发布2年后，要求LDT遵守逐步淘汰政策其他阶段未涵盖的要求，包括注册和上市要求，标签要求和研究使用要求；

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第三阶段：从2027年5月6日开始，即新规发布3年后，要求LDT符合其他QS（除了投诉文件）要求；

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第四阶段：从2027年11月6日开始，即新规发布3.5年后，要求高风险IVDs（可能被分类为III类或受《公共卫生服务法》第351条许可的IVDs）遵守上市前审查要求，除非在开始此阶段前提交了上市前申请，否则FDA打算继续行使执法自由裁量权，直到审查结束；

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第五阶段：从2028年5月6日开始，即新规发布4年后，要求中等风险和低风险IVDs（需要上市前申请）遵守上市前审查要求，除非在开始此阶段前提交了上市前申请，否则FDA打算继续行使执法自由裁量权，直到审查结束。

某些LDT已被排除在FDA执法自由裁量权之外，不在这项逐步淘汰政策的范围之内，包含以下几项：

• 献血者筛查或人体细胞、组织以及细胞和组织产品（HCT/P）供体筛查的检测；
• 根据FFDCA第564节宣布的紧急情况、潜在紧急情况或重大威胁进行的检测；
• 直接面向消费者的检测。

除此之外，新规明确部分LDT仍然享有自由裁量权：

01

美国退伍军人健康管理局（VHA）和美国国防部（DoD）开发的LDT；

02

一般不强制执行由纽约州临床实验室评估计划（NYS CLEP）批准的LDT的上市前审查；

03

一般不会对集成在医疗保健系统内的实验室制造和使用的LDT强制执行预市场审查要求和质量体系（QS）要求（part 820 subpart M (Records)的要求除外）；

04

不会对当前市场上作为LDT提供的、在本规则发布日期之前首次上市且未经修改或仅以V.B.3节中描述的某些有限方式修改的IVD强制执行预市场审查和质量体系（QS）要求（part 820 subpart M (Records)的要求除外）；

05

不会对在血液机构（包括输血服务和免疫血液学实验室）内制造和使用的非分子抗血清LDTs（针对罕见红细胞（RBC）抗原的实验室开发测试）强制执行预市场审查和QS要求（part 820 subpart M (Records)的要求除外），且需要在没有其他可用选择来满足患者对兼容血液输血需求的情况下。

对于上述情况中的第三种，即对整合在医疗保健系统内的实验室制造和使用的LDT的强制执行自由裁量权政策，是考虑到完全符合FDA要求可能会导致实验室无法收回合规成本，这将满足在同一医疗保健系统内接受护理的患者的未满足需求。FDA认为未满足的需求，即没有FDA授权的IVD可以满足患者的需求。这可能是因为：(1)该疾病或病症没有FDA批准的IVD；(2)有FDA批准的针对该疾病或病症的IVD，但不适合用于患者，或者需要在LDT中添加独特属性以满足患者的需求；(3)有FDA授权的IVD，但患者无法获得。例如：

01

可用于与罕见病或病症相关的某些基因和染色体的细胞遗传学分析、某些metals检测、某些移植相关病毒的病毒载量监测或某些蚊媒和蜱媒疾病诊断的LDT，其中没有FDA批准的疾病/病症IVD（罕见疾病或病症）；

02

当FDA批准的IVD所需的标本类型没有或无法提供时，可适用不经常检测的替代标本类型的LDT（与FDA批准的IVD适应症不同）；

03

当FDA批准的IVD仅适用于成人时，用于儿科患者的LDT（与FDA批准的IVD适应症不同）；

04

与FDA批准的具有相同适应症的IVD相比，LDT在明显更短的时间内（例如数小时比数天）产生结果，由于患者的情况，更短时间内获得结果对于做出临床决策至关重要（FDA批准的IVD需要添加独特特性）;

05

与FDA批准的IVD用于同一适应症的LDT，该IVD仅在患者无法进入的另一个医疗系统中提供，且开发中的实验室不会在其系统外提供IVD（FDA批准的IVD不可用）；

06

新兴病原体的LDT，该病原体没有FDA批准的IVD，且FDA还没有确定紧急情况（没有FDA批准的IVD）。

当存在可获得的FDA批准的IVD能够充分满足患者的需求时，FDA不认为某一LDT是针对未满足的需求。例如，与FDA批准的满足患者需求的IVD相比，潜在的性能改进或成本的降低不属于该政策范围。

FDA认为，在四年的时间里，逐步取消对大多数LDT的一般执法自由裁量权方法，将有助于确保这些检测的安全性和有效性，同时避免对患者护理的不当干扰，从而保护公众健康。在此淘汰之后，FDA希望IVD研发满足相同的适用要求，除非满足临床实验室改进修正案中的某些要求。

Robert Califf在新规发布后的声明中说道：“LDT的使用比以往任何时候都更加广泛——例如用于新生儿筛查，帮助预测个人患癌症的风险，或辅助诊断心脏病和阿尔茨海默病。此次宣布的新规旨在为这些检测提供至关重要的监管，以帮助确保基于患者和医疗保健提供者可以信赖的检测结果做出重要的医疗决策。”

FDA认为纠正目前监管中的不平衡可能会促进开发实验室/企业的创新，这些机构有能力提供安全有效的新型检测；逐步取消对LDT的一般执法自由裁量权的好处包括将减少与不安全或无效检测相关的医疗费用，包括以虚假或误导性宣传的检测以及基于这些检测结果的治疗决定。但目前这一规则的发布受到美国临床实验室协会（ACLA）、ARUP实验室等机构的强烈反对，他们认为FDA的监管将阻碍实验室的创新和灵活性，限制检测试剂的开发，最终损害患者护理。

最终规则：医疗器械LDT”（Final Rule: Medical Devices; Laboratory Developed Tests）。

参考资料：

1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-takes-action-aimed-helping-ensure-safety-and-effectiveness-laboratory-developed-tests

2.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-proposes-rule-aimed-helping-ensure-safety-and-effectiveness-laboratory-developed-tests

3.https://www.fda.gov/medical-devices/laboratory-developed-tests/laboratory-developed-tests-frequently-asked-questions

4.https://www.fda.gov/medical-devices/medical-devices-news-and-events/webinar-final-rule-medical-devices-laboratory-developed-tests-05142024

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