顾臻教授新成果：“巧借”血小板，让PD-L1抗体直达肿瘤
肿瘤手术切除后复发仍然是癌症治疗的一个重大的挑战。研究人员注意到，一种称为血小板的微小血细胞会进入手术部位，启动术后愈合过程。那么，是否这些血小板能够携带抗癌药物消灭残留的microtumor微肿瘤呢？
来自美国北卡大学教堂山分校&北卡州立大学的顾臻教授带领的研究小组已经证实了这一想法的可行性。文章在线发表于Nature新子刊Nature Biomedical Engineering上。
顾臻教授
PD-1/PD-L1抗体已被批准用于治疗多种类型的癌症。该研究的第一作者Chao Wang博士说：“然而，挑战依然存在。目前，这类抗体不能够有效的靶向肿瘤部位。脱靶和过量使用会导致副作用的发生，如自身免疫性疾病。”
巧借血小板，递送PD-L1抗体
为了克服这些问题，顾臻教授研究小组使用免疫疗法直接靶向术后的残余肿瘤，以去除原发性肿瘤。具体来说，科学家们设计了一种新方法，将免疫检查点抑制抗体依附在血小板的表面，然后，这些携带“抗癌武器”的血小板会流至伤口处，杀死microtumor或循环肿瘤细胞。
顾臻教授说：“原本，我们是想利用血小板在伤口处聚集，以及与循环肿瘤细胞相互作用的内在倾向性，实现靶向递送免疫检查点抑制剂。有趣的是，我们发现由血小板激活产生的一种衍生微粒促进了抗体在手术部位从激活的血小板中释放出来。此外，聚集的血小板还能够吸引和促进手术部位的免疫细胞。”
利用黑色素瘤和三阴性乳腺癌小鼠模型，研究小组使用装载检查点抑制剂（已获FDA批准的PD-L1抑制剂Atezolizumab）的血小板攻击手术处残留的microtumor。为了模拟转移性肿瘤，研究小组给小鼠注入了循环肿瘤细胞。结果发现，与安慰剂组比，这一新疗法通过降低癌症再生和转移风险，显著延长了手术后的总体生存。
值得一提的是，研究小组不仅在实体瘤中应用了该疗法，还包括了白血病。顾臻教授表示，这将会成为治疗多种癌症的更广泛的技术。
北卡大学教堂山分校的Melina Kibbe教授说：“顾臻研究组的工作是癌症靶向治疗中一项令人激动的技术进步。释放PD-L1抗体的工程血小板疗法克服了目前癌症治疗中的一些挑战。具体来说，这一新方法能够通过集中递送药物到目标位置，避免脱靶引发的系统性副作用。尽管该技术还有许多需要阐明的地方，但它具有显著影响癌症患者护理的巨大潜能。”
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来源：生物探索 Nature
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