吸入式的纳米药物载体——PAMAM树枝状大分子
作者 | 田馥嘉、林绪波
药物的靶向递送效率对疾病的治疗至关重要。吸入式纳米药物载体可有效递送药物至肺部、避免全身给药带来的副作用,对肺部疾病的治疗具有重要的意义。然而,不同理化性质的纳米载体可能对肺部结构的性质产生影响。肺表面活性剂,作为吸入式纳米药物载体的第一道屏障,在维持人体正常的呼吸力学方面具有重要的作用。因此,设计具有较强穿透能力且不破坏肺部结构(如肺表面活性剂)的纳米药物载体是肺部疾病治疗的研究热点。
北京航空航天大学生物医学工程高精尖创新中心的林绪波副研究员课题组联合东南大学顾宁教授课题组、美国夏威夷大学左毅教授课题组在前期工作的基础上(Soft Matter, 2011, 7, 3882-3888; Nanoscale, 2014, 6, 2759-2767; Science China Materials, 2015, 58, 28-37),通过分子动力学模拟和Langmuir单分子层实验共同探索了PAMAM dendrimer(树枝状大分子)作为吸入式纳米药物载体的可能性。结果表明PAMAM dendrimer在吸气过程中更易穿透肺表面活性剂,在呼气过程则有可能造成肺表面活性剂结构的崩塌及界面磷脂分子正常想转变过程的抑制。PAMAM dendrimer在呼气过程中对肺表面活性剂结构和功能的副作用可在下一个吸气过程中得到极大缓解、并可有效穿过肺表面活性剂。这为PAMAM dendrimer这一具有诸多优良特性(如可变形的构象和大小,容易进行表面修饰、亲水性、良好的生物相容性等)的高分子用于吸入式纳米药物载体奠定了初步的基础。
相关工作以“Poly(amidoamine) Dendrimer as a Respiratory Nanocarrier: Insights from Experiments and Molecular Dynamics Simulations”为题发表在《Langmuir》上,并被选为当期的副封面(Supplementary Cover, Langmuir, 2019, 35, 5364-5371.)文章的第一作者是田馥嘉,通讯作者为林绪波副研究员、左毅教授和顾宁教授。这部分工作得到了国家自然科学基金、北航第六批青年拔尖人才计划、北京市生物医学工程高精尖创新中心启动经费、美国自然科学基金等的支持。
全文链接:
https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/abs/10.1021/acs.langmuir.9b00434
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