四川大学高会乐教授课题组Biomaterials：巨噬细胞膜包被的激光响应性纳米递药系统用于肿瘤的免疫治疗
纳米递药系统欲实现高效低毒的肿瘤靶向药物递送，需克服重重障碍，如体内稳定的血液循环、肿瘤部位高浓度蓄积以及靶细胞的摄取并发挥作用等。四川大学高会乐教授课题组前期设计了一系列基于肿瘤微环境响应性粒径可变的纳米递药系统，用于肿瘤部位的深层穿透以及有效滞留（Nano Lett, 2019, 19, 8318；Adv. Funct. Mater., 2019, 29, 1808462；Biomaterials, 2018, 168: 64-78；ACS Nano, 2016, 10, 10086等），在靶向药物递送方面取得了一定的进展。同时，随着肿瘤免疫治疗的发展，通过激活机体自身的抗肿瘤免疫反应以抑制恶性肿瘤的进程具有重要的作用。
基于此，在前期研究的基础上，为进一步实现高效低毒的药物递送用于克服恶性肿瘤，本研究设计了一种M1型巨噬细胞膜包裹的仿生纳米递药系统[(C/I)BP@B-A(D)& M1m]。首先，M1型巨噬细胞膜的包被延缓了(C/I)BP@B-A(D)&M1m被吞噬系统的清除；同时，M1型具有肿瘤部位趋向性，使其可以有效地富集至肿瘤部位。紧接着，在650 nm激光的照射下，胆红素-PEG载体内核(BP)发生亲疏水转化发生裂解，进而释放载DOX的小粒径纳米粒[B-A (D)]、光敏剂Ce6 (C)和吲哚-2,3双加氧酶(IDO)抑制剂indoximode (I)。B-A(D)可穿透至肿瘤深部并持续释放DOX以产生肿瘤免疫细胞死亡（ICD）作用；Ce6在激光照射后产生活性氧（ROS），杀灭肿瘤细胞的同时，也可激活机体的抗肿瘤免疫反应；indoximode可逆转肿瘤部位的免疫抑制状态。研究结果表明，治疗诱导的免疫原性细胞死亡和抗肿瘤免疫效应可有效抑制原发肿瘤的生长，复发和转移，并不会产生显著的副作用。该研究提供了一种新型的递送策略并整合多种治疗手段诱导产生针对恶性肿瘤的抗肿瘤免疫效应。
图1 巨噬细胞膜包被的激光响应性纳米递药系统的构建及激光响应性示意图
相关研究工作近期以“Phagocyte-membrane-coated and laser-responsive nanoparticles control primary and metastatic cancer by inducing anti-tumor immunity”为题发表在Biomaterials上，四川大学2019级博士生胡川为本文第一作者，四川大学高会乐教授和卡尔加里大学Umeshappa C.S博士为共同通讯作者。
原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120159
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