新型生物可降解血管外支架通过Hippo-YAP和mTOR信号通路调节静脉移植物重塑
冠心病是世界范围内严重威胁人类健康的心血管疾病,而冠状动脉旁路移植术(CABG)被证实可有效改善冠心病患者的预后。大隐静脉是CABG中最常用的血管移植物,但其术后易出现内膜增生,造成移植物术后再狭窄。为了提高静脉移植物远期通畅率,使用血管外支架调节血管重塑并阐明其潜在机制对于预防静脉移植物病变至关重要。该研究通过该团队新近发展的4轴3D打印技术(Sci. China Mater. 2019, 62, 1910–1920.),高效构建了纤维基编织结构的新型聚己内酯(PCL)可降解静脉外支架,体外实验证实该支架具有良好的生物相容性和优异的力学性能。
图1:4轴3D打印构建柔性纤维基编织结构PCL静脉外支架,具有良好的可塑性、较强径向抗扩张性和良好的生物相容性。
在体内实验中,将PCL可降解外支架应用于大鼠颈静脉移植模型,可有效限制移植静脉管腔扩张,显著抑制移植静脉内膜增生,其主要作用表现为:抑制内膜平滑肌细胞增殖,减少内膜厚度;改变移植静脉胶原纤维比例,提高移植静脉的抗扩张能力;减少移植静脉炎症细胞数量和炎症因子表达;增加移植静脉eNOS的表达,保护内皮细胞功能完整性;此外,使用外支架下调了移植静脉内膜平滑肌YAP的表达,可能通过Hippo信号通路发挥抑制内膜增生的作用。进一步实验证实,雷帕霉素涂层外支架可通过作用于Hippo和mTOR信号通路,发挥协同作用,可更明显地抑制移植静脉内膜增生,体内应用安全有效。
图2:PCL外支架可通过Hippo-YAP信号通路调节移植静脉重塑,抑制内膜增生,预防移植静脉再狭窄。
上海交通大学瑞金医院心脏外科杨骐博士研究生、东华大学雷东博士研究生为论文的共同第一作者;上海交通大学瑞金医院心脏外科赵强教授、叶晓峰副教授、东华大学材料科学与工程学院游正伟教授为论文共同通讯作者。
原文链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961220305007?via%3Dihub
来源:Biomaterials杂志
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