长春应化所陈学思院士 / 宋万通团队和吉大房学东教授合作AM：高分子免疫植入件用于结直肠癌的术后免疫治疗

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来源：X-MOL资讯

结直肠癌 (Colorectal cancer, CRC) 是消化道常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类健康，对我国及全球公共卫生系统造成了沉重的经济负担。手术切除是结直肠癌的首选同时也是最有效的治疗方法。然而，对于中晚期结直肠癌，由于常出现术后肿瘤原位复发或远端转移，手术切除的疗效有限，新的治疗手段亟待出现。
对于结直肠癌，在肿瘤切除过程中，得益于外科医生独有的直接接触肿瘤的机会，原位（肿瘤切除部位）免疫治疗可能是一种很有前途的术后治疗策略。基于此，中国科学院长春应用化学研究所的陈学思院士 / 宋万通副研究员研究团队联合吉林大学中日联谊医院房学东教授团队报道了一种为结肠癌术后免疫治疗而设计的高分子免疫植入件。该植入件由四臂聚乙二醇胺 (4-arm PEG-NH₂) 和氧化葡聚糖 (ODEX) 交联形成凝胶支架并担载瑞喹莫德 (R848) 和OX40抗体 (aOX40) 联合组成。氧化葡聚糖中的醛基通过与组织表面氨基间形成席夫碱键，使其具有较好组织粘附能力；R848能够募集活化自然杀伤细胞（NK细胞）和树突状细胞（DC），激活固有免疫杀灭残余肿瘤细胞，并促进DC细胞向T细胞提呈抗原，启动T细胞应答进一步杀灭残留肿瘤细胞，发挥固有免疫和适应性免疫的桥梁作用；aOX40则能增加效应T细胞和记忆T细胞的存活和扩增，使机体产生免疫记忆效应，从而能够有效的防止肿瘤复发和远端转移的发生 (图1)。图1. 高分子免疫植入件的体内作用机制: 在配合手术植入切除部位后，免疫植入件所装载的R848和aOX40持久缓释，序贯激活固有免疫、获得性免疫和免疫记忆效应，清除残余肿瘤及远端转移肿瘤，并预防肿瘤的复发。
在小鼠体内实验中，在模拟临床操作条件下，该植入件可以根除术后残留的肿瘤，小鼠在150天内无肿瘤复发；对治愈的小鼠进行肿瘤再挑战实验，无肿瘤发生，说明建立了肿瘤特异性免疫记忆效应；而在双侧肿瘤治疗实验中，单侧治疗可以有效抑制对侧肿瘤的生长，说明局部治疗产生了系统性的免疫响应，从而抑制远端转移病灶的生长，显示了非常出色的临床价值。图2. a）术后植入过程；b-c）肿瘤术后生长曲线；d）小鼠生存期曲线；e）小鼠变化曲线；f-h）小鼠肿瘤再挑战实验。
综上所述，该高分子免疫植入件为中晚期结直肠癌的治疗提供了有价值的和有临床意义的新型策略。这一成果近期发表在Advanced Materials 上，文章的第一作者是吉林大学外科学博士吉国锋和中国科学院长春应用化学研究所助理研究员张瑜。

原文链接：

https://doi.org/10.1002/adma.202004559

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