清华大学许华平教授课题组：过氧化氢响应的含硒高分子用于CO/化疗增敏/抗血管生成协同治疗

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一氧化碳(CO)治疗和抗血管生成治疗(AAT)被认为是两种有效的癌症治疗方法。但由于其较差的肿瘤靶向性，不可避免的产生全身性毒副作用，大大限制了其广泛的临床应用。鉴于此，清华大学许华平教授课题组开发了一种具有H₂O₂响应性质的含二硒胶束，从而将CO治疗、化疗增敏治疗和AAT集成于单一的系统中。

图1. 含硒两亲高分子材料为基础的实验设计示意图。

本文要点：

（1）在肿瘤细胞内过表达的H₂O₂的氧化下，CO和吉西他滨(GEM)会从含二硒高分子胶束中原位释放，从而减少治疗副作用。随后，CO可通过提高胃癌AGS细胞中的活性氧(ROS)的水平以显著增强GEM的化疗效果。

（2）此外，该含二硒胶束会被H₂O₂氧化为有机亚硒酸的形式，从而抑制血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)的表达以实现抗血管生成治疗(AAT)。

图2.含二硒胶束结合Mn(CO)5Br前后TEM、Zeta电位、红外、DLS表征[micelles：b，f；micelles@Mn(CO)：c，g]。

图3.含二硒胶束体内抗肿瘤效果及对VEGF和MMP-2蛋白抑制情况。

这一研究成功将CO治疗与化疗增敏治疗和AAT相结合,为多模态协同治疗提供了一个新的解决方案。

论文第一作者为杨纪春博士，许华平教授为该文章的通讯作者。

原文链接：

Yang J, Pan S, Gao S, Li T, Xu H*. CO/chemosensitization/antiangiogenesis synergistic therapy with H₂O₂-responsive diselenide-containing polymer. Biomaterials 2021, 271, 120721.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961221000727

来源：Biomaterials杂志

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