四川大学高会乐教授和许文明教授课题组《Adv. Sci.》:采用纳米药物实现自闭症脑靶向治疗
自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)是最常见的神经发育障碍之一,常表现为社交障碍、兴趣狭隘和刻板行为。其发病可能受环境、遗传等多种因素的影响。其中,母体免疫反应诱导的小胶质细胞激活,可能是引起后代 ASD 的关键因素。因此,许文明、谢江课题组对母体免疫反应对后代的影响展开了前期研究,结果表明,自闭症儿童血清中TNF-α、IL-1和IL-17都存在显着升高;且TNF-α水平与其主要症状,如社交、自我保护等呈显著正相关。该结论也为进一步研究神经炎症与ASD的关系奠定了基础(Oncotarget. 2017,18, 82390)。另一方面,由于血脑屏障(Blood brain barrier,BBB)的存在,脑部给药的低渗透性,也是脑部疾病药物治疗的重大挑战,高会乐课题组针对性的设计了多种具有高效跨越血脑屏障并可进一步靶向脑内病灶部位的响应性递药系统(Acta Pharm Sin B, 2021, 11, 4032; Adv Sci, 2021, 8, 2004025; Adv Funct Mater, 2020, 30, 1909999; Adv Funct Mater, 2018, 28, 1802227),初步实现了脑部病灶特异性靶向药物递送。
针对上述问题,四川大学高会乐教授课题组与许文明教授课题组合作构建了级联靶向递药系统Asp@TMNPs,负载非甾体抗炎药阿司匹林(Aspirin,Asp),以期通过抗神经炎症治疗ASD。如图1A所示,靶向小胶质细胞的MG1靶头,通过末端马来酰亚胺连接至聚己内酯-聚乙二醇(PCL-PEG,PP),得到PPM;为实现溶酶体逃逸,靶向BBB的D-T7靶头,则采用具有酸响应性的聚己内酯-聚乙二醇(PCL-DAK-PEG,PDP)连接,得到PDPT;最后,采用超声乳化的方法,将阿司匹林包裹其中,构建起微环境响应的级联靶向递药系统Asp@TMNPs。随后如图1B所示,(a)静脉注射后,纳米粒通过血液循环系统快速到达BBB血管侧,D-T7靶向结合BBB高表达的转铁蛋白受体,通过胞吞作用进入血管内皮细胞;溶酶体中的酸性环境,可使酸响应性DAK键断裂,暴露内部MG1靶向分子的同时,使得递药系统与DT7-转铁蛋白受体复合物解离,更好逃逸溶酶体,促进纳米粒快速逃逸出胞。(b)与此同时,进入BBB腔侧的递药系统在暴露出的MG1分子介导下,靶向小胶质细胞,内吞后缓慢释药;释放出的阿司匹林通过抑制乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH),减少线粒体氧化应激和DNA损伤,最终实现治疗ASD作用。
图1 (A)酸响应性级联靶向递药系统Asp@TMNPs的制备;(B)Asp@TMNPs 靶向通过BBB 到达小胶质细胞示意图。(a:酸响应性溶酶体逃逸过程;b:靶向到达小胶质细胞后,通过抑制LDH实现治疗作用)
原文链接:
https://doi.org/10.1002/advs.202104286
相关进展
四川大学袁勇教授和高会乐教授课题组 Small:构建酸响应可聚集金纳米粒用于食管癌放疗增敏和放化疗协同治疗
四川大学高会乐教授课题组《Adv. Drug Deliver. Rev.》综述:粒径可变纳米系统对成像的影响
四川大学高会乐教授课题组Adv. Sci. 综述:微环境响应性纳米药物用于肿瘤免疫治疗
四川大学高会乐教授课题组《Adv. Drug Deliver. Rev.》综述:纳米药物抗乳腺癌转移治疗
四川大学高会乐教授课题组Biomaterials:蛋白冠对转铁蛋白修饰纳米粒跨血脑屏障转运以及脑肿瘤靶向性的影响
四川大学高会乐教授课题组Small综述:以纳米疫苗为基础的增强T细胞介导的抗肿瘤免疫新策略
四川大学高会乐教授课题组Adv Sci综述:脑靶向传递系统的再审视-CRITID级联传递策略
四川大学高会乐教授课题组《AFM》综述:形状转化纳米载体在肿瘤靶向药物递送中应用
四川大学高会乐教授课题组AFM:二甲双胍联合光动力治疗的自递送纳米粒用于乳腺癌免疫治疗
四川大学高会乐教授课题组《Sci. Adv. 》:在肿瘤疫苗构建及靶向递送方面取得重要进展
高分子科技原创文章。欢迎个人转发和分享,刊物或媒体如需转载,请联系邮箱:info@polymer.cn
诚邀投稿
欢迎专家学者提供稿件(论文、项目介绍、新技术、学术交流、单位新闻、参会信息、招聘招生等)至info@polymer.cn,并请注明详细联系信息。高分子科技®会及时推送,并同时发布在中国聚合物网上。
欢迎加入微信群 为满足高分子产学研各界同仁的要求,陆续开通了包括高分子专家学者群在内的几十个专项交流群,也包括高分子产业技术、企业家、博士、研究生、媒体期刊会展协会等群,全覆盖高分子产业或领域。目前汇聚了国内外高校科研院所及企业研发中心的上万名顶尖的专家学者、技术人员及企业家。
申请入群,请先加审核微信号PolymerChina (或长按下方二维码),并请一定注明:高分子+姓名+单位+职称(或学位)+领域(或行业),否则不予受理,资格经过审核后入相关专业群。
点
这里“阅读原文”,查看更多