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指南更新严重过敏反应诊断标准,必须掌握的治疗常识

The following article is from 中华临床免疫和变态反应杂志 Author 尹佳


我国迎来第六个「中国过敏防治周」

2021 年 8 月 9 日至 15 日,是我国第六个 「 中国过敏防治周 」,今年的主题是 「 健康中国行动,防治严重过敏反应 」。希望通过一周的宣传和学术活动推广,进一步提高对过敏性疾病和严重过敏反应的认识,推动我国过敏性疾病诊治领域的规范化和精准化。


流行病学

近年,在全球范围,严重过敏反应的发病率明显升高。最新文献报告,严重过敏反应发病率 50~120/10万,终生发病率为 0.5~5%,其中儿童的发病率1~670/10万。严重过敏反应的发病率在国外儿童高于成人。

在首次发作后 1.5~25 年的随访发现,有 26.5~54.0% 的严重过敏反应患者症状会反复发作,严重影响患者及其家人的生活质量。严重过敏反应致死率为 0.5~5.1/10万(药物诱发)、0.3~3.1/10万(食物诱发)和 0.9~1.3/10万(蜂毒蛰刺)。


严重过敏反应临床特点

严重过敏反应(anaphylaxis)是一种速发的、可以危及生命的全身性过敏反应。其临床特征为致命的呼吸系统阻塞或循环系统衰竭,部分患者可以没有皮肤症状和循环系统的症状

严重过敏反应的临床症状:

当暴露于某种过敏原后立即(80~90% 在 30 分钟之内)出现全身皮肤瘙痒、潮红、风团样皮疹、水肿,呼吸困难、喘息、声音嘶哑、窒息感(喉头水肿)、腹绞痛、恶心、呕吐、视物模糊、晕厥、血压下降、意识丧失、大小便失禁、呼吸循环衰竭、死亡。

上述症状可以部分出现,也可以全部出现,可以从最初的皮肤症状开始,在数分钟内迅速发展为致死性的窒息或循环系统衰竭

图源:图虫创意

90% 的患者最先出现皮肤粘膜症状,表现为手心、足心、头皮痒,紧随其后就是全身皮肤潮红、瘙痒和水肿。我们把这种典型的症状称为严重过敏的 「 前趋症状 」,在进食或应用某种药物后如果立即出现上述症状,通常预示 「 严重过敏反应 」 即将来临。

过敏原诱因可以触发体内的肥大细胞、嗜碱性粒细胞、免疫细胞释放大量的介质和细胞因子,这种触发可以是身体再次接触过敏原诱发的 I 型变态反应,也可以是过敏原直接触发肥大细胞释放介质的反应。

瞬间从肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放出的大量介质,可以使全身小血管通透性增加,血管内大量的液体迅速渗透到组织中,引起全身风团样皮疹、皮肤粘膜水肿

水肿如发生在呼吸道最狭窄的喉部可出现喉头水肿,导致窒息。大量血管内液体渗透到组织中,可引起全身回心血容量急剧下降,血压下降,脑供血下降,晕厥。释放的介质还可以导致平滑肌痉挛,导致腹绞痛、呼吸困难、喘息


严重过敏反应的诱因

严重过敏反应的常见诱因是药物和食物。

1. 食物是儿童严重过敏反应最主要的诱因。

食物诱因随各地饮食习惯、特异性食物暴露和食物制备的方式不同而变化:北美、欧洲和亚洲一些国家,花生、牛奶、鸡蛋、坚果、贝类和鱼是常见的食物诱因。

图源:站酷海洛

作者对我国 907 例严重过敏反应门诊患者的 1952 次休克发作进行回顾性研究发现:食物诱因占 77%,在诱发严重过敏反应的食物中,小麦占 37%,水果蔬菜占 20%,豆类和花生占 7%,坚果和种子类食物占 5%。

不同年龄常见致敏食物不同,0~3 岁以牛奶为主,4~9 岁水果/蔬菜过敏更常见,10~17 岁青少年及 18~50 岁成人小麦成为主要诱因。

2. 药物是诱发成人住院患者严重过敏反应最常见的原因。

可诱发过敏的药物包括抗生素、解热镇痛药、中药注射剂、各种生物制剂、放射造影剂、化疗药、麻醉剂及肌松剂等。药物属于医源性诱因,往往这些药物是通过静脉给药,以此诱发的过敏症状可在几分钟内迅速进展至非常严重的程度。

图源:站酷海洛

有文献报道,医源性严重过敏反应的中位数死亡时间是 5 分钟,且通常死于循环系统衰竭;食物诱发严重过敏反应的中位数死亡时间是 30 分钟,通常死于窒息;蜂毒蛰刺的中位数死亡时间是 15 分钟。

因此,药物,尤其是注射药物诱发的严重过敏反应症状发展迅速,在极短的时间内即可危及生命。需要医生迅速做出诊断并采取措施。

在某些因素作用下,严重过敏反应可以加重,我们称这些因素为严重过敏反应的伴发因素。如:运动,饮酒、口服解热镇痛药、疲劳、月经周期、口服某些降压药等。

有些人平时能耐受某些食物,进食不会发生过敏反应或仅有轻微反应,但如果在进食同时运动,或饮酒,或口服解热镇痛药,即可出现致命的严重过敏反应。


严重过敏反应的诊断标准

目前世界各国的严重过敏反应的诊断标准各有不同,基本是以临床症状和体征做出判断。以往多数国家以美国 NIH 2006 年制定的严重过敏反应指南为标准。2020 年世界变态反应组织(WAO)简化了原指南的内容,发布了最新的严重过敏反应的诊断标准,以下任意一条标准符合,则高度怀疑患者出现了严重过敏反应:

1. 发病迅速(在接触过敏诱因后几分钟至几小时发病),同时出现皮肤过敏(多发风团,瘙痒,潮红和/或唇舌肿大)与以下三种症状中至少一种:

①呼吸道症状(憋气,喘息);

②血压下降,或晕厥摔倒、二便失禁;

③严重的胃肠道症状(腹部重度绞痛,反复呕吐)。


2. 在患者接触已经明确知晓的过敏物后,迅速出现低血压,或支气管痉挛,或喉头水肿症状,可以没有皮疹或瘙痒。


 
严重过敏反应的管理与治疗常识

严重过敏反应的治疗分为 「 治 」 与 「 防 」;治疗是关键,预防是基础。每一位一线医生均应了解治疗严重过敏反应的急救知识;一旦诊断严重过敏反应并抢救成功,后续应由变态反应医生详细分析并诊断诱因,防止再次发生。

严重过敏反应引发的窒息或循环衰竭可造成大脑供氧急剧下降,脑缺氧超过 5 分钟,将会给大脑组织带来不可逆的损害。因此,抢救严重过敏反应患者的主要目标是:

1. 迅速缓解因喉头水肿诱发的窒息;

2. 因支气管痉挛诱发的呼吸困难;

3. 因低血容量导致的低血压状态,使大脑恢复供氧。


只有肾上腺素具有迅速缓解喉头水肿、解除支气管痉挛和升高血压的功能,因此,肾上腺素作为治疗严重过敏反应首选的一线药物,被列入世界各国的严重过敏反应临床管理指南中。

世界变态反应组织在最新的严重过敏反应指南中特别强调:

应在全世界范围内,在所有医务人员和公众当中普及严重过敏反应的急救知识,让全民知晓肾上腺素是救治严重过敏反应的首选药物。为此,WAO 将今年的世界过敏周的主题设立为 「 防治严重过敏反应 」。

肾上腺素的使用方法首选肌肉注射,不提倡皮下注射和静脉注射。静脉注射因吸收迅速,容易出现不良反应。目前世界很多国家有预充式的肾上腺素笔,遇到紧急情况,患者拔出笔帽,手持笔,在大腿外侧肌肉丰富区自行注射(可以隔着衣服)。

在此,我们也呼吁我国尽快引进或开发生产肾上腺素笔,满足患者需求。

肾上腺素笔
图源:站酷海洛


在缺少肾上腺素笔的情况下,通常需要给患者配备至少两支 1 mg/1 ml 肾上腺素,成人用量:0.3~0.5 ml/次,儿童用量:单次剂量 0.01 mg/kg,14 岁以下儿童最大不超过 0.3 ml。必要时 5~15 分钟后可以重复注射。


作者简介
尹佳
教授、博导,现任北京协和医学院变态反应学系主任;过敏性疾病精准诊疗北京市重点实验室主任;中国医师协会变态反应医师分会会长、北京医师协会变态反应医师分会会长、中国医师协会理事、国家食药监局药品注册审评专家咨询委员会委员、国家免疫规划专家咨询委员会委员、中华临床免疫和变态反应杂志主编。JACI 杂志国际顾问委员会成员。曾任中华医学会变态反应分会三至四届主委;
承担国家及省部级课题 10 余项。带领团队获 9 种变应原制剂北京市药监局注册批件,牵头完成 8 项全国多中心进口药物注册临床试验。获省部级奖多项;获国家发明专利 8 项,发表文章百余篇,主笔国内首个国产过敏原制剂临床应用规范化指南。2010 年获美国变态反应专科医师学会(ACAAI)世界杰出过敏医生奖,成为首位获此奖的大陆医生。
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首发:中华临床免疫和变态反应杂志

排版:春花

题图来源:丁香园

投稿邮箱:wangliming1@dxy.cn


参考文献

1. Cardona V, Ansotegui IJ, Ebisawa M, El-Gamal Y, Fernandez Rivas M, Fineman S, Geller M, Gonzalez-Estrada A, Greenberger PA, Sanchez Borges M, Senna G, Sheikh A, Tanno LK, Thong BY, Turner PJ, Worm M. World allergy organization anaphylaxis guidance 2020. World Allergy Organ J. 2020 Oct 30;13(10):100472.
2. Nannan Jiang, Jia Yin,* Liping Wen, Hong Li. Characteristics of Anaphylaxis in 907 Chinese Patients Referred to a Tertiary Allergy Center: A Retrospective Study of 1,952 Episodes. Allergy Asthma Immun 8(4):353-361

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