生命科学学院研究生一作在《JACC: Basic to Translational Science》上发表最新成果

近日，上海大学生命科学学院、心血管研究所王丽君副教授在阿霉素诱导的心脏毒性损伤研究中取得进展：发现抑制环状RNA circ-ZNF609是减轻阿霉素导致心脏毒性损伤的潜在治疗方法。相关研究成果以"RNA m6A-regulated circ-ZNF609 suppression ameliorates doxorubicin-induced cardiotoxicity by upregulating FTO "为题发表在心血管领域知名期刊JACC: Basic to Translational Science杂志（中科院期刊分区大类医学1区TOP期刊，杂志影响因子：9.531）。博士研究生喻溥蛟、王佳琪、硕士研究生徐桂娥和赵璇为论文共同第一作者，上海大学王丽君副教授和肖俊杰教授为共同通讯作者。上海大学为论文的第一完成单位。

该研究工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、上海市“曙光计划”等项目的大力资助和支持。哈佛大学的研究者也参与了该研究。

蒽环类药物阿霉素作为化疗药物广泛应用于多种实体肿瘤及血液系统肿瘤的一线治疗方案。心脏毒性是阿霉素临床应用的主要不良反应，随着化疗次数增加而造成的剂量累积，阿霉素可造成不可逆心脏毒性损伤。因阿霉素毒性损伤而产生的心力衰竭目前在临床上仍没有有效的治疗方案，极大地影响着患者的生活质量和远期预后。探索安全有效的阿霉素心肌毒性损伤防治方案具有重要的临床、社会和经济意义。环状RNA是一种新发现的内源性RNA。环状RNA广泛分布于人体组织中，在癌症、神经系统疾病和心血管疾病等多种疾病和病理生理过程中起着重要的调节作用。团队前期研究发现，抑制心脏中circ-ZNF609对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用（Research, 2022, 2022: 9825916），但circ-ZNF609在抗肿瘤治疗引起的心脏毒性损伤中的作用尚不清楚。该研究发现，circ-ZNF609在阿霉素诱导的心脏毒性损伤模型中上调表达。研究明确了circ-ZNF609通过RNA m6A去甲基化酶FTO的调控阿霉素诱导心脏毒性损伤的分子机制：抑制circ-ZNF609可阻断阿霉素处理对小鼠心脏RNA m6A甲基化水平的升高，改善阿霉素诱导的心肌细胞凋亡以及降低线粒体内活性氧水平；同时，circ-ZNF609的表达也受到RNA m6A甲基化调控，RNA m6A甲基转移酶METTL14正向调控circ-ZNF609表达。

该项研究揭示了circ-ZNF609对阿霉素诱导心脏毒性损伤的保护作用及其分子机制，这一发现为理解蒽环类肿瘤化疗药物诱发心脏毒性损伤的理论基础以及寻找新型治疗靶点均具有重要意义，同时也能为阿霉素诱发的心脏毒性损伤的诊断和预防提供新的思路。

图示摘要

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来源｜上海大学新闻网

编辑｜罗可欣

编审｜姬士淼

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