阿兹夫定发明人接受专访，关于首个国产抗新冠口服药，你还需要了解这些
在阻击新冠病毒的过程中，我们终于迎来了首个国产口服“特效药”。阿兹夫定作为首个国产抗新冠口服药获批上市，这是属于河南科技人员的“高光时刻”。
阿兹夫定在治疗新冠肺炎方面效果怎么样？有哪些特点和优势？《河南日报》专访了阿兹夫定药物发明人，河南师范大学原校长，现任郑州大学党委副书记、副校长，河南省科协兼职副主席常俊标教授。
问
一款治疗艾滋病的创新药，为什么能抗新冠病毒？
答：阿兹夫定是我国第一个拥有自主知识产权的抗艾滋病病毒口服核苷类药物，它结束了国内艾滋病患者依赖国外进口药物治疗的历史。2021年7月，阿兹夫定片作为1.1类创新药，获附条件批准上市，为艾滋病病毒感染者提供了新的治疗选择。
动物病毒分为三类：DNA病毒、DNA与RNA反转录病毒、RNA病毒。研究发现，阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，新冠病毒虽然有别于艾滋病病毒，但同属于RNA作为遗传物质的病毒。阿兹夫定作为一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）的核苷类似物，能特异性作用于新冠病毒RdRp，从而抑制病毒复制，其药物靶向性强且长效。
问
作为抗新冠病毒药物，阿兹夫定经历了怎样的研发过程？
答：新冠肺炎疫情暴发后，我们联合河南真实生物科技有限公司首席科学家杜锦发博士、董事长王朝阳和常务副总刘勇，中国医学科学院蒋建东院士、王辰院士和彭小忠研究员、北京首都医科大学附属北京地坛医院张福杰教授、郑州大学第一附属医院余祖江教授和任志刚博士等带领的科研攻关团队，投身科技抗疫一线，围绕阿兹夫定积极开展抗新冠病毒系列研究。
阿兹夫定作为抗新冠病毒药物，在研发过程中得到国务院联防联控机制关注。2021年10月19日，我受邀赴京参加新冠肺炎药物研发工作座谈会，并就阿兹夫定研发进展作专题汇报。阿兹夫定作为“科技抗疫”最新成果，亮相国家“十三五”科技创新成就展。
问
与同类抗新冠病毒药物相比，阿兹夫定有哪些特点？
答：阿兹夫定是小分子口服药物，具有给药便利、靶点保守、药效好、易生产存储等优势。
临床试验显示，阿兹夫定可显著提高新冠肺炎患者核酸转阴率、明显缩短转阴时间、缩短患者住院时间，未见明显不良事件，安全性良好。
与其他同类药物相比，阿兹夫定具有以下特点——
一是服药剂量较小，阿兹夫定每天用量仅为5mg。
二是药品价格较低。辉瑞公司被批准进口的新冠口服药定价目前每盒为2300元，阿兹夫定尚未定价，但作为我国第一款具有自主知识产权的新冠口服药，它的价格相对会低不少。
问
阿兹夫定对新冠病毒变异株是否有效？
答：全球科学家正加紧研发抗新冠病毒药物，但新冠病毒的变异也在持续。特别是去年11月以来，新冠病毒变异株奥密克戎引发广泛关注。
在抗新冠病毒药物研发过程中，我国部署了三条技术路线：抑制病毒复制、阻断病毒进入细胞、调节人体免疫系统。三条路线各有特点，采取不同策略，在新冠病毒感染人体的不同生理环节上实施“拦阻”。
阿兹夫定走的是第一条路线，即通过抑制病毒复制的关键酶，来阻断新冠病毒在人体内的复制。通俗地讲，是通过制造一个“劣质”核苷酸“欺骗”病毒，让其在自身复制时使用这个“劣质材料”，达到阻断复制的目标，让病毒自身建设成为“烂尾工程”。它凭借小巧的结构与化学组成，可轻易穿透细胞膜，进而抑制病毒复制。
此外，阿兹夫定是独特的核苷类小分子药物设计，其结构与病毒复制过程中所需要的核苷酸底物非常相似，作用靶点相对保守，所以对病毒变异株仍然有效。临床试验证明，它对包括阿尔法、贝塔、德尔塔、奥密克戎在内的新冠病毒变异株均有很好的治疗效果。
问
为什么说阿兹夫定是一款治标又治本的药物？
答：我们突破传统思路，发展了核苷类药物设计新策略，创新性地利用病毒复制过程中微环境RNA聚合酶特性，使药物在靶细胞内特异性“就地”活化并原位发挥作用。通过动物和健康人的试验发现，阿兹夫定进入体内，在外周血液中停留的时间很短，会很快进入人体的免疫系统并可以富集在淋巴系统。
人体在正常免疫状况下，免疫系统处于可控状态，不会伤害人体本身。人体感染新冠病毒后的几天内，病毒大量复制，为了对抗病毒，免疫系统会出现反应，一旦出现“免疫风暴”，对人体伤害非常大。
阿兹夫定在免疫细胞内会迅速完成三次磷酸化，与特异性细胞作用，发挥阻断病毒复制，清除免疫系统里的病毒，而且对非特性细胞没有副作用，保护了免疫系统，使免疫系统也产生了抗病毒的作用。抑制病毒复制是“标”，免疫系统保护相当于“本”，标本兼治。
此外，研究证明，阿兹夫定在CD4T细胞内的半衰期大于120小时，这说明药物靶向性强且长效。
记者手记常校长的半杯咖啡
河南日报记者 李晓敏
一晃，跟常俊标校长认识8年了。他的履历、职务几经变化，但是，在我看来，他身上有三样东西始终未变——对攀登科学高峰的孜孜以求、对他人的体贴以及对物质的淡泊。
8年前，我去采访他研发的1类创新药布罗佐喷钠，因时任郑州大学副校长，我便称其“常校长”至今。
跑卫生健康线口多年，我深知研发一款创新药有多艰难。这种难，不仅是“求知”的难，更有“未知”的难。
没日没夜泡在实验室，闯过一个接一个难关，到最后极有可能，只得出一个“此路不通”的结论。
他有句话让我很是心酸，一个创新药研究历程十几年，这条路漫长又寂静，走的人不是因为希望才坚持，而是因为坚持才看得到希望。
源于此，一个人一辈子有一个创新药，就足以“傲视群雄”，常校长却继布罗佐喷钠后，凭借阿兹夫定再次被世人瞩目。我跟他开玩笑：您早已不是为衣食奔波的凡夫俗子，已经进阶到为理想奋斗的“需求高层次”。
今年春天再见到他，依然是多年前的模样：穿着蓝灰色夹克衫，步幅不大，人群中毫不起眼。
因为疫情，不便进校，采访地点约在郑州大学新校区东门对面一间小咖啡店里，这个距离他家数百米的咖啡店是我们选的，他说自己是第一次来。
一见面，他硬把我们让到沙发软座上，自己则坐对面的木凳，给在座人各点了杯咖啡，还抢着埋单。
基于多年了解，我没有十分坚持，他对后辈是“严父+慈母”，学业上、工作上严格到较真，生活上却非常照顾，比如，常常会给实验室的学生点他们爱吃的外卖，还自己动手，给新来老师修整办公室的墙。
话题自然是阿兹夫定，聊进展、聊优势、聊前景。只要说起他的创新药，他就滔滔不绝，镜片后的眼睛神采奕奕。
聊到半程，常校长的夫人祁秀香老师来了，给我们送来两瓶阿兹夫定。两口子是大学同班同学，相濡以沫30多年。在研发的攻坚期，常校长除夕顾不上回家，夫人就带着饺子，陪他在实验室守岁。
这时候，让我意外的事发生了，常校长把自己喝了几口的咖啡递给祁老师，说我不咋喝这，你替我喝了吧，别浪费。祁老师啥也没说，很自然就接了过去。
相守多年的夫妻，这种默契让我感叹。坐在我对面的，可是一位仅靠一个创新药就能卖出数千万元专利费的“人生赢家”。尽管我早就知道常校长生活节俭，从不讲究吃穿，无论是国外求学还是在外工作，最惦念的不过是老母亲包的饺子、老家滑县人常喝的玉米糊糊。
一路艰难，一路向上，纯粹得近乎透明，丰厚得足慰世人。
这是常校长，这很“常校长”。
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编辑：河南科协小编团