【我药点评】卡那单抗 (canakinumab, Ilaris)：治疗罕见病的多面手！
卡那单抗 (canakinumab,Ilaris) 是由诺华开发的重组人源抗白介素-1β（anti-IL-1β）单克隆抗体，属IgG1/κ同工型亚类。在鼠类Sp2/0-Ag14细胞株中表达，由两条447-(或448-)残基重链和两条214-残基轻链组成，当去糖基化时分子质量为145157道尔顿。卡那单抗的两条重链均含寡糖链连接至蛋白骨架天冬酰胺298(Asn298)。卡那单抗与IL-1β结合，阻断它与IL-1β受体的相互作用，因此能够抑制IL-1β介导的炎症，从而对多种炎症相关的罕见病具有治疗作用（1）。
冷吡啉相关周期性综合征cryopyrin-associatedperiodic syndromes (CAPS)
CAPS为一种终身自身免疫罕见病。因为基因突变,导致IL-1β过量产生,而IL-1β为人体内重要的炎症介质。过度炎症反应侵犯神经系统、肾脏、关节等。造成虚弱乏力、潮红、发热、头痛、关节痛和结膜炎，可出现在初生儿或婴儿，可在患者一生中每日出现，长期可造成严重疾病和可能致命，包括耳聋、骨和关节变形、中枢神经系统损伤导致失明和淀粉样变造成肾衰竭和早亡。整个美国CAPS患者也仅有约300例。具体形式又包括：1）familial cold auto-inflammatory syndrome(FCAS) 家族性冷自发炎症综合症，特征为暴露于冷温度后发热，皮疹和关节痛；2）Muckle-WellsSyndrome（MWS）穆-韦二氏综合征，特征为家族性淀粉样变性，涉及肾，神经性和原因不明进行性耳聋，和伴肢体关节肌肉疼痛发热性荨麻疹；3）新生儿期多系统炎症综合征(NOMID)
2009年10月，卡那单抗首先在美国上市，用于治疗大于4岁病人中FCAS和MWS。2010年和2011年分别于欧洲和日本上市，用于治疗FCAS，MWS，和NOMID。欧洲于2013年批准了其用于小于4岁的儿童（2）。卡那单抗获准上市是基于3项为期1年的III期临床研究，治疗35例疾病严重程度不同的9～74岁患者。发表在2009年6月4日新英格兰医学杂志上的结果显示，卡那单抗对大多数患者可快速、完全和持续有效。本品给药方案是八周肌注1次，较目前其它上市的治疗药大大地减少了给药次数。90%以上患者未出现注射部位反应。本品为冻干粉针剂，剂量规格180mg/瓶。
斯蒂尔病（Still’s disease）
斯蒂尔病又称儿童活动期全身型幼年特发性关节炎（SJIA），是在儿童中发病的一种罕见的、可能危及生命的、会导致全身性严重炎症的疾病。SJIA与其他类型幼年特发性关节炎（JIA）的区别在于其全身性的炎症特征突出，所述特征包括高烧，皮疹，淋巴结、肝、脾肿大和炎症，白细胞和血小板计数升高。JIA在儿童中的发病率估计为1-2‰，而SJIA的发病率约占总JIA患者的10%。
2013年5月卡那单抗在美国批准用于2岁及以上SJIA病人，8月在欧洲得到批准。卡那单抗是第一个白介素-1抑制剂用于SJIA治疗。FDA之前批准的用于SIJA托珠单抗（Tocilizumab，商品名Actemra）是一种白介素-6受体阻断剂。卡那单抗也是唯一用于SIJA的每月注射一次的药物，为SIJA的治疗提供了新的选择。
急性痛风性关节炎（acute gouty arthritis）
卡那单抗也被用于较常见的急性痛风性关节炎的治疗。这一新适应症在2013年在欧洲得到批准。然而，美国FDA专家委员会在2011年却拒绝了诺华公司的申请。随后，诺华提供了FDA要求的更多的临床数据，并与FDA商讨了下一步计划（2）。
其它处于后期开发或申报阶段的新适应症
诺华还尝试用卡那单抗治疗一系列罕见或常见疾病。其中罕见病包括TNF-RECEPTORASSOCIATED PERIODIC SYNDROME（TRAPS），FAMILIAL MEDITERRANEAN FEVER（FMF），HYPER-IGDAND PERIODIC FEVER SYNDROME（HIDS）。这些都获得了美国FDA孤儿药的资格。常见病包括慢肺阻COPD，以及心血管疾病的二级预防等（2）。
结语
罕见病多源于基因突变，生物药作用于特定靶点，在治疗这类疾病上有得天独厚的优势，适应范围广。然而，生物药和孤儿药价格昂贵，病人难以负担，需要政府和企业承担更多的责任。药明康德创建罕见病在线诊治平台，也正是尊重生命，承担社会责任的具体表现。
参考文献
（1） FDA药物标签
（2） Thompson数据库资料
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