盘点 | ASCO最新抗癌进展抢先看
▎药明康德/报道
近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正在芝加哥火热进行。短短几天内，我们已经看到了许多令人欣喜的抗癌新成就。今日，我们在这篇盘点中，为大家送上一些广受业内关注的数据。
疾病进展风险降低42%，阿斯利康PARP抑制剂Lynparza首项乳腺癌3期临床展现积极疗效
阿斯利康（AstraZeneca）宣布，在其3期OlympiAD临床试验中，与使用标准化疗的乳腺癌患者相比，接受PARP抑制剂Lynparza（olaparib）的患者其无进展生存期有显著延长，并体现出了临床上有意义的改善。值得一提的是，这是olaparib首次在3期临床试验中，对于卵巢癌以外的癌症展现积极疗效。
这项研究招募的乳腺癌患者为HER2阴性，并携带有BRCA1或BRCA2种系突变。在乳腺癌发生转移后，她们接受了olaparib的一线、二线或三线治疗。一项使用盲法的独立审核（BICR）发现，与使用化疗的患者相比，使用olaparib的患者其疾病恶化或患者死亡的风险降低了42%（HR 0.58，95% CI 0.43 – 0.80，p=0.0009。中位数为7.0个月对4.2个月）。这些数据抵达了主要临床终点。
“OlympiAD的结果标志着靶向疗法首次能在现有的标准护理方案之外，为HER-2阴性、带有BRCA种系突变的转移性乳腺癌患者带来更佳的益处，”阿斯利康全球药物开发执行副总裁兼首席医学官Sean Bohen博士说道：“这是Lynparza取得的重要的里程碑，也是在卵巢癌外，PARP抑制剂首次在其他患者群体中带来显著疗效的3期临床试验。”
21%患者出现颅内完全缓解，BMS肿瘤免疫疗法组合公布2期最新数据
百时美施贵宝（BMS）在ASCO公布了Opdivo（nivolumab）与Yervoy（ipilimumab）联合治疗黑色素瘤脑转移患者的2期临床研究数据。这也是首个评估这项免疫疗法在该患者群体中的2期研究。该研究的主要终点为颅内（IC）临床获益率（CBR），即完全缓解、部分缓解和疾病稳定≥6个月的患者比例。在所评估的75例患者中，经过9.2个月的中位随访期后CBR为60%（95% CI：0.48-0.71）。
在这项CheckMate-204中，21%（n=16）的患者达到颅内完全缓解；33%（n=25）的患者达到部分缓解；5%（n=4）的患者达到疾病稳定。颅内客观缓解率（ORR）为55%（95% CI：43-66），安全性与既往报道的黑色素瘤无合并脑转移患者的安全数据相符。
“CheckMate-204临床研究具有重要意义，因为晚期黑色素瘤合并脑转移的研究相对有限，此前这类患者往往不能加入临床研究，”百时美施贵宝公司黑色素瘤与泌尿生殖系统肿瘤研发负责人Vick Goodman博士认为：“这些数据是对nivolumab和ipilimumab科学认知的重要补充，体现了百时美施贵宝对联合治疗研究的承诺，我们将继续探索该疗法对不同患者群的潜在益处。”
客观缓解率达76%，Loxo突破性新药闪耀ASCO
位于芝加哥的Loxo Oncology宣布，其在研新药larotrectinib （LOXO-101）在所有的3项临床试验中都取得了不俗的成绩。在多种肿瘤中，这款新药的客观缓解率达到了76%。值得一提的是，larotrectinib是基于生物标志物开发的新药，反映了当下肿瘤“精准治疗”的大趋势。诸多业内分析师表示，这是今年ASCO为我们带来的一个惊喜。
Larotrectinib是一款处于临床开发阶段的口服新药，有望治疗带有原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinases，TRK）异常变异的患者。先前的研究表明，编码TRK的NTRK基因会与其他基因发生异常融合，导致癌症在身体多个部位生长。而larotrectinib能选择性地对TRK进行抑制。去年，美国FDA曾为这款在研新药颁发了突破性疗法认定。
在多项临床试验中，larotrectinib在55名成人与儿童患者里体现了良好的疗效：研究人员确认，在多种类型的实体瘤中，有76%的的患者达到了客观缓解。“我们的团队非常自豪能在ASCO上公布这些重要的数据，”Loxo Oncology的首席Josh Bilenker博士说道：“我们非常感谢参与研究的患者、患者家人、以及临床试验团队。通过参与，他们帮助推进了治疗方案的边界。我们希望在Loxo的诸多在研新药中，larotrectinib能率先上市。”
Loxo Oncology计划在今年下半年递交larotrectinib的上市申请。
▲Larotrectinib在多种肿瘤内的疗效（图片来源：Loxo Oncology）
BMS在研抗LAG-3新药公布最新概念验证性研究结果
百时美施贵宝（BMS）的抗LAG-3疗法是备受关注的在研肿瘤免疫疗法。在ASCO上，BMS公布了其抗LAG-3在研新药BMS-986016的最新数据。这项扩大研究仍在进行之中，参与研究的患者为既往接受过多种治疗且使用抗PD-1/抗PD-L1治疗后出现难治或复发的患者。在评估的患者（n=48）中，客观缓解率（ORR）为12.5%。在肿瘤范围内的肿瘤相关免疫细胞上，LAG-3表达量大于等于1%的患者（n=25）与表达量小于1%的患者（n=14）相比，前者的ORR大约为后者的3倍（分别为20%和7.1%）。
“LAG-3这条免疫通路可能与PD-1/PD-L1有协同作用。LAG-3是能够调节T细胞功能的免疫检查点受体，抑制LAG-3有助于使患者受益更多，”意大利那不勒斯帕斯卡莱基金会国家肿瘤研究所（Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale of Naples, Italy）Paolo Ascierto博士指出：“这些结果显示BMS-986016与nivolumab联用可以为患者提供临床获益，特别是那些肿瘤中含有表达LAG-3的免疫细胞的患者。应开展进一步研究了解这种联合疗法的作用，以及LAG-3作为免疫标志物的用途。”
“肿瘤免疫治疗的进展已使很多癌症患者受益，但也有部分患者的应答不佳，甚至是在获得初步缓解后复发，”百时美施贵宝公司肿瘤研发部负责人Fouad Namouni博士称：“在百时美施贵宝的所有相关产品中，我们正在积极研究抗PD-1/抗PD-L1耐药肿瘤的生物学特征，以发现具有预测价值的生物标志物，为联合治疗提供依据。这些研究结果显示了抗LAG3对此类患者的潜在作用，令我们倍受鼓舞，我们期待正在进行的以LAG-3作为治疗靶点和预测性标志物的扩大研究早日获得成果。”
治疗肺癌，Incyte肿瘤免疫疗法组合再添2例完全缓解
Incyte参与的多项肿瘤免疫疗法组合是业内关注的焦点。在本次ASCO会议上，Incyte更新了其在研新药epacadostat与默沙东抗PD-1单抗Keytruda联合疗法的数据。2名病情得到缓解的患者，从部分缓解组移至了完全缓解组。业内人士认为，这是一个良好的兆头。
由Incyte研发的epacadostat是一款高效且特异的IDO1酶口服抑制剂，能逆转与肿瘤相关的免疫抑制，从而重塑有效的抗肿瘤免疫反应。在与Keytruda联合治疗非小细胞肺癌的临床试验中，组合疗法的总体缓解率达到了35%，超过了Keytruda单药治疗的数据（18%）。
参考资料：
[1] Lynparza significantly reduces the risk of disease worsening or death in patients with BRCA-mutated metastatic breast cancer
[2] Loxo takes center stage at ASCO with its groundbreaking shot at a biomarker-based cancer drug approval
[3] Incyte keeps the ASCO spotlight focused on its closely-watched IDO1 drug epacadostat
[4] 抗LAG-3（BMS-986016）与nivolumab联合治疗在抗PD-1/抗PD-L1治疗后复发或难治性黑色素瘤患者中展现出良好疗效
[5] CheckMate-204研究首次公布研究数据，nivolumab与ipilimumab联合治疗对晚期黑色素瘤合并脑转移患者具有抗肿瘤作用