业界热议！抗凝血新药今日获美国FDA批准

药明康德/报道

今日，美国FDA传来喜讯——由Portola Pharmaceuticals研发的新药Bevyxxa（betrixaban）获批上市。这是目前在紧急住院的成人患者中，能够在住院以及后续阶段，长效预防因运动受限而出现静脉血栓栓塞（venous thromboembolism）的唯一一款抗凝血剂。有意思的是，这款新药在主要目标人群中并未达到主要临床终点（p=0.054），因此该药今日的获批也吸引了业内诸多专业人士的关注与热议。

在美国、英国、德国等发达国家中，每年大约有2400万名患者会由于心力衰竭、中风、感染、呼吸疾病等紧急状况入院接受治疗。在住院期间，或是出院后，这些患者由于病情的影响，行动往往会受到很大的限制。久躺于病床之上的他们，出现深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的风险会上升。据估计，每年这些静脉血栓栓塞导致的医疗事件超过100万项，并有超过15万人因这种疾病死亡。其中，有将近一半的静脉血栓栓塞时间发生在出院后。现有的常规控制方案依诺肝素（enoxaparin）注射和肝素（heparin）注射不能有效地解决这一问题，先前也没有一款抗凝血剂能同时用于住院以及后续阶段对静脉血栓栓塞的长效预防。

由Portola Pharmaceuticals带来的betrixaban是一款每日口服一次的因子Xa抑制剂。因子Xa是一种在人体内起到关键凝血作用的蛋白质，它能切开凝血酶的前体，使凝血酶具有活性。倘若因子Xa出现严重不足，就会导致鼻血、关节血肿、以及肠胃道出血等症状。利用这一原理，betrixaban通过抑制因子Xa，可以起到抑制凝血的作用，防止静脉血栓栓塞形成。这款创新疗法先前曾获得美国FDA颁发的快速通道资格，以及优先审评资格。

▲Betrixaban的靶点因子Xa能“激活”凝血酶（图片来源：MP Biomedicals）

在一项名为APEX的大型随机、双盲、多中心的3期临床试验中，研究人员评估了betrixaban的疗效。这项研究从全球450个临床中心招募了7513名由于严重症状住院的患者，并将他们随机分为两组。一组接受了6-14天的依诺肝素皮下注射，随后接受了35-42天的安慰剂治疗。另一组则先接受了6-14的安慰剂治疗，再接受了35-42天的betrixaban治疗。有7441名患者的静脉血栓栓塞病发数据被用于后续分析。

研究发现，betrixaban降低了深静脉血栓形成和肺栓塞的发病率。在接受betrixaban治疗的患者中，出现静脉血栓栓塞的比例为4.4%，而这一数字在接受依诺肝素治疗的患者中，为6.0%（相对风险为0.75，95%置信区间为0.61，0.91）。接受betrixaban治疗的患者最为常见的副作用是出血，出血率和依诺肝素治疗组相当，无显著差异。

▲该试验的完整结果（图片来源：《The New England Journal of Medicine》）

业内多名资深分析人士指出，在这项临床试验中，其主要目标人群（D-二聚体水平为标准上限两倍以上）的静脉血栓栓塞发病率分别为6.9%（betrixaban组）与8.5%（依诺肝素组），betrixaban组队相对风险为0.81（95%置信区间为0.65，1.00；p=0.054），未达到其主要临床终点。因此，研究人员在发布试验结果的研究论文中，强调在其他人群中取得的临床效益数据为“探索性”（exploratory）。但在数据的分析讨论中，他们指出，综合来看，在其他人群中取得的出色数据应能支持“betrixaban降低静脉血栓栓塞发病率”这一说法。今日，美国FDA也的确基于这项临床试验的数据，批准了betrixaban上市。

▲在今年早些时候公布的数据中可以看到，在所有人群内，该新药效果显著（图片来源：Portola官方网站）

”我们的目标是为患者带来重要的新药，“Portola的首席执行官Bill Lis先生说道：”今天的批准是Portola的里程碑。我们非常感谢参与这项临床试验的患者，感谢FDA，也感谢我们学术界的合作者。当然，我还要感谢为了实现我们的目标，兢兢业业，努力工作的员工们。“

根据美国FDA提供的数据，至今，2017年获批上市的新药数量已经达到了23款，超过了2016年的总和。我们期待今年会有更多新药问世，造福广大患者群体。

参考资料：

[1] FDA approved betrixaban (BEVYXXA, Portola) for the prophylaxis of venous thromboembolism (VTE) in adult patients

[2] U.S. FDA Approves Bevyxxa® (betrixaban) First and Only Anticoagulant for Hospital and Extended Duration Prevention of Venous Thromboembolism (VTE) in Acutely Ill Medical Patients

[3] Extended Thromboprophylaxis with Betrixaban in Acutely Ill Medical Patients.

[4] Portola Pharmaceuticals Announces Topline Results from Phase 3 APEX Trial of Betrixaban for Prevention of Blood Clots in Acute Medically Ill Patients