CAR-T日 | 新纪元！诺华疗法获FDA专家10:0一致投票推荐

▎药明康德/报道

今天，FDA针对诺华（Novartis）公司的CAR-T疗法CTL019（tisagenlecleucel-T）的生物制剂许可申请（BLA）召开了肿瘤药物咨询委员会（ODAC）会议。会议中，咨询委员会专家以10:0的投票结果，为这一创新肿瘤治疗方案竖了个大拇指！这一监管支持标志着生物医药行业一个关键里程碑，有望让我们迎来首款B细胞型急性淋巴性白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia）的个体化细胞疗法，具有划时代的意义！

今年3月底，诺华的CAR-T疗法CTL019获得了美国FDA颁发的优先审评资格，治疗儿童或青少年中复发或难治型（r/r）的急性淋巴性白血病（ALL) ，评审期缩短至6个月。4月中旬，该疗法又获得了美国FDA颁发的突破性疗法认定，治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）。

CTL019最初由宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）开发。2012年，诺华与宾夕法尼亚大学达成了一项全球合作协议，获得授权开发基于宾大研究成果的CAR-T细胞疗法，共同研究、开发与推广包括CTL019在内的多项CAR-T疗法，用以癌症治疗。宾夕法尼亚大学的研究团队于2011年8月在《The New England Journal of Medicine》和《科学》子刊《Science Translational Medicine》杂志上发表的论文第一次显示出CAR-T细胞在治疗慢性淋巴性白血病患者(Chronic Lymphocytic Leukemia) 的显著疗效。

▲CAR-T疗法先驱Carl June教授在这项合作中起到了关键作用（图片来源：pennmedicine.org)

在CAR-T细胞疗法的研发初期，诺华成立了专门独立的基因和细胞疗法团队（Gene and Cell Therapy Group) 来推进CAR-T细胞疗法的研究，这也是CAR-T细胞疗法能够在药物研发管线中迅速推进的一个重要原因。2016年8月，诺华的CAR-T细胞疗法技术已经日渐成熟。为了更有效地利用诺华整体的研发资源，扩展CAR-T细胞疗法的适用范围，诺华将基因和细胞疗法团队整合到诺华的研发大团队中，并且全力推动CTL019疗法治疗儿童和青少年中复发或难治型（r/r）B细胞型急性淋巴性白血病(ALL) 的研发。

诺华成功获得肿瘤药物咨询委员会的关键因素是在儿童和青少年患者中获得6个至12个月的高生存率数据。针对CTL019获批的优先审评资格认定和BLA提交是基于诺华资助的ELIANA研究（NCT02435849）结果，该研究是首个全球CAR-T细胞试验，在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚和日本等国家地区招募了患者。 在这项2期研究中，输注CAR-T细胞的患者中有82％（41例）在输注后三个月达到完全缓解或不完全血细胞计数恢复的完全缓解，达到了临床主要终点。该试验的详细数据曾在2016年12月的美国血液病学会（American Society of Hematology）会议上得到提交报告。

▲来自美国国家癌症研究所的咨询委员会成员James Gulley博士（图片来源：Twitter）

来自美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的咨询委员会委员James Gulley博士指出：“这是一种新型治疗方法，医疗需求尚未得到满足，CTL019疗效好、风险缓解策略较好。”

在CAR-T疗法领域积极耕耘的Kite Pharma和Juno Therapeutics公司也纷纷评论祝贺。Kite Pharma的CEO Arie Belldegrun博士在博客上说道：“今天我将成为诺华公司最积极的啦啦队长”。“今天不是商业或竞争。今天，我们不是对手。这是推动一种有潜力转变癌症治疗的令人兴奋的技术。”

Juno Therapeutics的资深副总裁Elizabeth C. Smith博士也评论说：“CAR-T细胞疗法的潜力是巨大的。CAR-T细胞疗法的前景不仅在儿童r/r ALL中显著，而且也显示在其它B细胞恶性肿瘤中。最近，诺华公司、Kite Pharma公司，bluebird bio公司和Juno公司公布的数据显示，CAR-T疗法具有前所未有的缓解率以及明显的长期效益”。Smith博士还说：“今天是医学新时代的开始。我们祝贺诺华公司取得这样的成就，以及研究人员、医生和患者为CAR-T细胞产品的今天和未来所作出的承诺和牺牲。”

我们祝贺诺华取得的突破性成果，也祝愿更多创新疗法能够尽快问世，造福癌症患者！

参考资料：

[1] FDA advisers back Novartis’ game-changing personalized CAR-T for cancer, approval in sight

[2] Novartis announces first CAR-T cell therapy BLA for pediatric and young adult patients with r/r B-cell ALL granted FDA Priority Review

[3] 诺华重磅CAR-T疗法今日喜获突破性疗法认定-药明康德