8款主打新药，31项临床试验，和黄研发管线大盘点

▎药明康德/报道

近日，和黄中国医药科技（Chi-Med，下称和黄）公布了2017上半年的最新进展。在报告中，和黄介绍了8大主打的新药，以及这些新药参与的31项临床试验。今日，我们将对这些内容进行盘点。

▲2017和黄药业8个进入临床的新药及最新状态（图片来源：和黄官网）

▲2017和黄药业有4个候选先导物进入3期临床，其中4项3期已经开展，另外4项即将启动（请将手机横过来观看）（图片来源：和黄官网）

1

Savolitinib

c-MET选择性抑制剂

Savolitinib是和黄与阿斯利康（AstraZeneca）合作开发的一款新药。作为一款选择性的c-MET抑制剂，它有成为同类首款（first-in-class）的潜力，用于肾癌、肺癌、胃癌等癌症的治疗。目前，这款新药在全球进入到了12项临床试验中。

▲Savolitinib分子结构（图片来源：维基百科）

肾癌：

今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，和黄公布了savolitinib治疗晚期乳头状肾细胞癌（PRCC）的临床试验结果。在一项全球多中心的2期临床试验里，savolitinib的单药疗法彰显成效。经治后，肿瘤受c-MET驱动的患者的中位无进展生存期（PFS）达到了6.2个月，而肿瘤不受c-MET驱动的患者，中位无进展生存期仅为1.4个月，两者显著不同（p<0.0001）。此外，前者的客观缓解率（ORR）为18.2%，后者的客观缓解率为0%，区别同样显著（p=0.002）。

今年6月，这款新药进入了全球3期临床阶段。在这项名为SAVOIR的公开标签、随机、设置对照组的临床试验里，研究人员将评估savolitinib在肿瘤c-MET驱动、无法切除、局部晚期或转移性PRCC患者中的安全性与有效性。

此外，savolitinib也与抗PD-L1抗体Imfinzi（durvalumab）形成组合疗法，治疗透明细胞肾细胞癌（ccRCC）。目前该试验正在1b期。

肺癌：

在多项2期临床试验中，研究人员正在继续招募带有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。他们均带有c-MET基因扩增，且在一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗后，病情出现进展。预计在今年晚些时候，和黄将公布两项2期临床的结果：在TATTON试验中，savolitinib与Tagrisso（osimertinib）联合使用，作为二线或三线疗法，治疗复发的NSCLC患者；在另一项试验里，savolitinib与Iressa（gefitinib）一道，作为二线疗法治疗复发性NSCLC患者。

2

Fruquintinib

VEGFR 1/2/3选择性抑制剂

在体外实验中，fruquintinib能选择性抑制VEGFR1、VEGFR2与VEGFR3。在体内实验中，它也展现出了广谱的抗肿瘤效果。

▲Fruquintinib分子结构（图片来源：MedKoo Bioscience）

结直肠癌：

今年3月，和黄宣布，fruquintinib作为单药疗法，在一项治疗结直肠癌的3期临床试验里达到了主要终点。经治后，患者的中位总生存期（OS）达到了9.3个月，显著超过了对照组的6.57个月（p<0.001）。此外，它也达到了所有次要临床终点。这款新药已经向CFDA递交了上市申请，并有望在明年获批。

肺癌：

在一项名为FALUCA的3期临床试验中，研究人员正在继续招募NSCLC患者，以评估fruquintinib作为三线疗法，能否为中国患者带来好处。这项研究的主要临床终点是总生存期，顶线3期试验结果有望在明年晚些时候公布。如果结果顺利，和黄将申请该药的上市。此外，今年1月，和黄也启动了一项2期临床试验，用fruquintinib与gefitinib组成的联合疗法一线治疗带有EGFR激活突变的中国NSCLC患者。

胃癌：

今年的ASCO年会上，和黄公布了用fruquintinib二线治疗胃癌的积极中期数据。在一项1/1b期的早期临床试验里，研究人员发现4mg的fruquintinib与每周每平方米80mg的紫杉醇组成的联合疗法耐受性良好，而且彰显出了令人鼓舞的疗效：该联合疗法的客观缓解率为36%，疾病控制率（DCR）为68%，50%的患者无进展生存期超过了16周，也有50%的患者总生存期超过了7个月。该疗法在中国的3期临床正在启动注册。

3

Sulfatinib

血管性免疫TKI疗法

Sulfatinib有潜力抑制VEGFR、FGFR1、以及CSF-1R，从而有望对多种实体瘤进行治疗。目前，两项3期临床正在进行中。

▲Sulfatinib分子结构（图片来源：MedKoo Bioscience）

神经内分泌肿瘤：

2017年早些时候，在欧洲举行的神经内分泌肿瘤学会（ENETS）年会上，和黄公布了2期临床试验的积极结果。研究表明，sulfatinib的耐受性良好，而且在胰腺的神经内分泌肿瘤上展现出了良好的疗效：客观缓解率为17.1%，疾病控制率为90.2%，中位无进展生存期为19.4个月。在非胰腺的神经内分泌肿瘤上，其客观缓解率为15.0%，疾病控制率为92.5%，中位无进展生存期为13.4个月。值得一提的是，在后面这个患者群体中，该疗法对经治的12名患者产生的疾病控制率为100%！目前，该新药正在中国招募两项3期临床试验的患者，这两项临床分别为SANET-p与SANET-ep，治疗胰腺或非胰腺的神经内分泌肿瘤。其主要临床终点是中位无进展生存期。

其他癌症：

今年的ASCO年会上，研究人员公布了用sulfatinib治疗局部晚期或转移性甲状腺癌的2期临床数据。18名患者的初步数据表明，对于放射性碘-复发的分化型甲状腺癌（radioactive iodine refractory differentiated thyroid cancer），其客观缓解率为25%；对于甲状腺髓样癌（medullary thyroid cancer），它的客观缓解率为17%。

此外，这款新药也被用于治疗胆道癌。今年1月，一项在中国举行的2期概念验证性试验已经启动。

4

Epitinib

EGFR酪氨酸激酶抑制剂

Epitinib被设计能成穿透血脑屏障的EGFR酪氨酸激酶抑制剂。这让它能在大脑里产生更高的药物暴露。

肺癌：

在发生脑转移的NSCLC患者中，epitinib显示出了良好耐受，也展现出了令人振奋的疗效。在EGFR TKI初治，且发生可测量脑转移，c-MET阴性的患者群体中，其客观缓解率达到70%。在所有EGFR TKI初治NSCLC患者里，其总体客观缓解率（包括肺部和脑部）达到了62%。基于这些数据，和黄正准备在中国启动3期临床试验的注册工作。

胶质母细胞瘤：

和黄目前计划启动用epitinib治疗胶质母细胞瘤的2期临床试验。这种主要的脑部癌症，往往带有很高水平的EGFR基因扩增。这项试验有望在今年进行。

▲2017和黄药业有4个候选药物进入临床1b/2期（请将手机横过来观看）（图片来源：和黄官网）

5

Theliatinib

EGFR抑制剂

Theliatinib对野生型的EGFR蛋白有高亲和力，有潜力对EGFR基因扩增，或EGFR蛋白过表达的实体肿瘤进行治疗。

▲Theliatinib分子结构（图片来源：MedKoo Bioscience）

食道癌：

在今年早些时候，针对高水平EGFR激活的食道癌患者的2期临床试验开始扩大。目前还没有数据得到公开。

6

HMPL-523

Syk抑制剂

HMPL-523是一款Syk抑制剂，有成为同类首款的潜力。它能应用于肿瘤学和免疫学领域。

血液癌症：

目前，和黄正在澳大利亚与中国招募1期临床试验的血液癌症患者。该试验将逐步提升药量（dose escalation），评估HMPL-523。该试验的概念验证性数据有望在明年得到公布。

7

HMPL-689

PI3Kδ选择性抑制剂

HMPL-689有潜力成为同类最佳（best-in-class）的PI3Kδ高选择性抑制剂。它有望带来良好的安全性与耐受性。

血液癌症：

和黄目前在澳大利亚的1期临床试验已告完成。目前，研究人员正计划在中国的淋巴瘤患者里启动1期临床试验。今年早些时候，其IND申请已经得到了批准。

8

HMPL-453

FGFR 1/2/3选择性抑制剂

HMPL-453能选择性抑制FGFR 1/2/3，并有潜力成为“同类首个”与/或“同类最佳”。

实体瘤：

在今年上半年，和黄启动了1期临床试验。该试验在中国和澳大利亚进行。

参考资料：

[1] Chi-Med Reports 2017 Interim Results and Updates Shareholders on Key Clinical Programs

[2] 和黄官方网站