波澜壮阔的细胞疗法时代！从Gilead 119亿美元收购Kite谈起
▎药明康德/报道
编者按：以CAR-T疗法为代表的细胞疗法在近年连续掀起浪潮——由诺华、Kite Pharma、Juno Therapeutics、bluebird bio/Celgene带来的创新治疗方案在众多临床试验中证明了自己的潜力，为血液癌症患者的病情带来了极大的改善；今年7月，诺华的突破性疗法CTL019也得到了独立小组10-0的一致投票认可，有望成为首款获批的CAR-T疗法；今日，一条重磅新闻再次在行业内掀起巨浪：Gilead Sciences宣布，将以119亿美元重金收购CAR-T新锐Kite Pharma。这与5年前Gilead斥112亿美元重金收购药明康德集团合作伙伴Pharmasset的那一幕何曾相识！并购Pharmasset后，Gilead推向市场的重磅新药Sovaldi（sofosbuvir）彻底改变了丙肝的治疗前景，也带来了足以治愈这一慢性疾病的希望。Gilead对Kite的大手笔收购同样预示着有望改变癌症治疗格局的细胞疗法的到来。在诸多生物技术新锐的创新浪潮下，有潜力治愈癌症的细胞疗法，离我们还会远吗？
CAR-T疗法：个体化的治愈希望
说到CAR-T疗法，许多人都不会陌生。作为细胞疗法的代表，这类创新疗法能从患者体内分离出T细胞，并引入靶向肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR）。这些受体能引导T细胞进攻癌细胞，从而对后者造成杀伤。过去几年进行的大量临床试验表明，这类个体化疗法有望为癌症患者带来“治愈”的希望。
2017年见证了细胞疗法的大放异彩。今年7月，美国FDA一个由外部专家组成的审评小组以10-0的投票结果，对诺华的突破性CAR-T疗法CTL019表示认可。它也有望在10月初之前获批，成为史上首款上市的CAR-T疗法。这是细胞疗法的新篇章！
诺华之外，许多在细胞疗法领域耕耘多年的生物技术新锐也在今年迎来井喷式的收获。2017年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，诸多CAR-T疗法展现出了大量喜人数据。以Kite为例，其CAR-T疗法在复发性/难治性的急性淋巴性白血病的治疗中收获了非常好的疗效，完全缓解率达73%。
Kite之外，不少生物技术新锐也纷纷公布了CAR-T疗法的进展：药明康德集团合作伙伴Juno Therapeutics的JCAR017疗法在复发性和难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中取得了86%的总缓解率（ORR），以及59%的完全缓解率（CR）；由bluebird bio和Celgene带来的CAR-T疗法bb2121在已经接受过大量治疗的多发性骨髓瘤患者中取得了100%缓解的佳绩；中国的南京传奇研发的CAR-T疗法LCAR-B38M同样在耐药性多发性骨髓瘤患者中取得了100%的客观缓解率。原本极为致命的恶性血液肿瘤，被CAR-T疗法顺利降伏。而原本无药可治的患者，生命之火也得以重新点燃。
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艾米丽·怀特海德（Emily Whitehead）就是这样一个生命奇迹。这名全世界首个接受实验性CAR-T疗法的儿童，一度由于急性淋巴性白血病而命悬一线。在接受了诺华带来的CAR-T疗法后，这名小女孩在7岁生日那天从昏迷中醒来，迎来了重生。5年过去了，这名女孩依旧健康地生活着，疾病毫无复发的迹象。许多人相信，她的白血病已被治愈。这就是细胞疗法的潜力。
Kite Pharma：开拓性的细胞疗法新锐
今日由Gilead斥重金收购的Kite Pharma是细胞疗法的领军企业之一。其首款CAR-T疗法axicabtagene ciloleucel（下称axi-cel）在难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤的治疗上取得了优异的成绩——在接受单次axi-cel的输注后，有高达82%的患者出现了缓解。在中位数为8.7个月的随访中，有44%的患者依旧处于缓解期，且有39%的患者处于完全缓解。这也达到了该疗法在客观缓解率上的主要临床终点。这款创新疗法于今年3月完成了滚动上市申请，并于今年5月获得美国FDA颁发的优先审评资格。
本月初，美国FDA通知Kite，不会为axi-cel的上市申请召开额外的外部专家小组审评。考虑到FDA刚刚完成对这款疗法生产基地和治疗中心的检查，诸多分析师认为这也表明FDA对这款疗法的生产和治疗流程表示满意，没有额外担忧。这也意味着axi-cel有望与诺华的突破性CAR-T疗法接踵而至，为患者带来福音。
在axi-cel之外，Kite还有多款创新型的细胞疗法正在紧锣密鼓的研发中。同样是在本月初，Kite宣布其下一代CAR-T疗法KITE-585的IND申请已经得到了美国FDA的批准，即将启动1期临床试验。这款疗法基于Kite的内部筛选与研发，且采用了下一代生产工艺，有望增强细胞活性。它将靶向多发性骨髓瘤细胞表面常见的BCMA抗原。在临床前试验中，这款疗法与靶点的结合能力已经得到了验证。
▲TCR-T疗法的作用机理（图片来源：Kite官方网站）
10天前，Kite创新的TCR-T细胞疗法也收获喜讯。TCR是T细胞受体（T cell receptor）的缩写。在普通的T细胞上，这些受体能特异性地识别癌细胞表面或内部的靶点。在一项剂量递增的研究中，17名患有转移性实体瘤的患者在化疗后，接受了MHC II类限定（MHC class II restricted），针对MAGE A3的TCR-T疗法。其中，4名患者出现了缓解，1名转移性宫颈癌患者出现了完全缓解，并持续了29个月。先前，细胞疗法在血液癌症中大放异彩，针对实体肿瘤的治疗能力则有待验证。Kite的这款创新疗法，也让我们看到了细胞疗法在实体瘤上的潜力。
Gilead：极富远见的战略眼光
熟悉医药行业的朋友们也许对“Gilead”和“11.9 Billion”这个组合感到似曾相识。的确如此。2012年，Gilead以112亿美元巨资收购了药明康德集团合作伙伴Pharmasset。当时，诸多分析师认为这笔收购有一定风险，是一项“大胆的策略”。
但Gilead在并不为所有人看好的情况下，成功将重磅丙肝新药Sovaldi（sofosbuvir，PSI-7977）推向市场，改变了丙肝治疗的格局。去年，Gilead的Epclusa（sofosbuvir 400 mg/velpatasvir 100 mg）上市，这也是首个能够治疗所有六种丙肝亚型的获批药物。今年7月，其另一款泛基因型丙肝新药Vosevi（sofosbuvir 400 mg/velpatasvir 100 mg/voxilaprevir 100 mg）获批。针对先前已经接受过直接抗病毒药物sofosbuvir或NS5A抑制剂治疗的患者，Vosevi是首个获得FDA批准的治疗方案。短短5年间，丙肝这款难治的慢性疾病迎来了“治愈”的重大转机。无数患者的生活也将因此重回正轨。
药明康德荣幸能有机会参与这一重磅新药的发现。相关阅读："公共卫生最重要成就之一"是怎么诞生的？
收购Kite后，Gilead会在细胞疗法领域带来同样重量级的改变吗？其总裁兼首席执行官John F. Milligan博士对此抱有极大的信心。Gilead对细胞疗法的关注由来已久。今年6月，在Kite首席执行官Arie Belldegrun博士的家中，收购谈判也顺利迎来了实质性进展。按计划，本次收购将于今年第四季度完成，接近于美国FDA对axi-cel上市申请的预期答复时间。
▲Gilead的总裁兼首席执行官John F. Milligan博士（图片来源：OWU）
“对Kite的收购让Gilead成为了细胞疗法的领军企业，也提供了持续创 51 29481 51 15287 0 0 2279 0 0:00:12 0:00:06 0:00:06 2853的根基，用以治疗晚期癌症，” Milligan博士说道：“细胞疗法领域的发展极为迅速。科学和技术的发展已经为我们指明了一条有望治愈患者的明确道路。我们对Kite团队取得的成就感到印象深刻，并和他们一样，坚信细胞疗法是治疗癌症的基石。”
Milligan博士也指出，Gilead的重金收购不止是为了axi-cel一款产品，而是为了整个开发抗癌细胞疗法的技术平台。“在未来的几十年里，它会是一个可持续的出色肿瘤学平台。” Milligan博士补充说。
未来
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如果说诺华CTL019获得的认可书写了细胞疗法时代的开卷语，Gilead对Kite的收购就是一个精彩绝伦的开篇。接下来的几个月里，我们还有望看到两款创新CAR-T疗法获批上市，为患者带来福音。
细胞疗法在2017年取得的成就令人振奋，一个波澜壮阔的时代即将到来！
参考资料：
[1] Gilead Sciences to Acquire Kite Pharma for $11.9 Billion
[2] UPDATED: Diving deep into CAR-T, Gilead forges $12B buyout deal for Kite Pharma
[3] Gilead to Buy Kite Pharma for Roughly $11 Billion
[4] Kite官方网站