速递 | bluebird基因疗法公布中期数据,有望造福罕见病患者

▎药明康德/报道

bluebird bio公司近日公开了2/3期临床试验Starbeam研究(ALD-102)的中期结果。结果表明，基因疗法Lenti-D有望为罕见病“脑性肾上腺脑白质营养不良”（CALD）带来全新治疗方案。这项研究成果发表在了《New England Journal of Medicine》期刊上。

肾上腺脑白质营养不良(ALD)又称为洛伦佐油病(Lorenzo’s Oil disease)，是一种脂质代谢障碍症，呈X染色体连锁隐性遗传。在全世界每21000个男婴中就有一例。CALD是ALD的致命形式，会导致患者大脑中负责思考和控制肌肉的神经细胞的保护鞘分解。目前，CALD患者唯一有效的治疗方法是异基因造血干细胞移植(HSCT)。然而异基因HSCT的潜在并发症可能致命，包括移植物衰竭，移植物抗宿主病(GVHD)和机会性感染。

由bluebird带来的Lenti-D是一款基因修饰干细胞疗法。该疗法将患者自己的干细胞在体外进行基因修饰，引入含有正常功能的ABCD1基因，再移植回患者体内。 该基因的引入可产生功能性肾上腺脑白质营养不良蛋白(ALDP)，这种关键蛋白可以分解会导致CALD的极长链脂肪酸(VLCFAs) 。

▲Lenti-D疗法示意图（图片来源：bluebird bio官方网站）

在一项名为Starbeam的全球性、多中心，试验性基因疗法研究中，研究人员们评估在17岁以下的男孩中，该基因疗法治疗CALD的有效性和安全性。截止到2017年4月25日，17名患者中有16人完成了主要分析期(24个月或停止治疗)。Starbeam研究的主要临床终点是使用药物24个月后没有主要的功能性残疾(MFDs)的患者存活比例。在CALD中，MFDs通常被认定为六个严重缺陷：包括失去沟通能力、皮质盲、管喂养、完全性失禁、轮椅依赖和完全丧失自主运动。这些缺陷会对患者的生活产生深远的负面影响。

中期研究发现，在主要临床终点方面，88%（95% CI：64%到99%）的患者仍然存活并且没有MFDs。数据分析的平均随访时间为29.4个月(范围:21.6到42.0个月)。这超过了研究预先定义的疗效基准，即在最初24个月内的患者子集中，76%的无MFD生存率。 研究中没有出现移植失败，移植物抗宿主病(GVHD)或危及生命的感染。

▲David A. Williams博士认为这一疗法有望改变患者的生活（图片来源：bluebird bio官方网站）

 “我亲眼目睹了CALD对这些男孩及其家庭造成的破坏，” 波士顿儿童医院的首席科学主任和高级副总裁， Starbeam研究的首席研究员David A. Williams博士说：“大脑疾病的早期发现可以减缓或阻止疾病的进展。目前，异体造血干细胞移植是唯一可用的治疗方法，但对于没有匹配供体的患者来说，这是一个挑战。这些数据表明，对病人来说，Lenti-D也可能是一个可行的选择，作为一种自体疗法，它有可能克服与异体干细胞移植相关的一些挑战。本研究的结果代表了有效的基因治疗方法在治疗人类疾病方面的持续发展。”

 “我们从基因疗法的研究中看到的这些数据，对于患有CALD的男孩来说非常令人兴奋。数据显示，不仅Lenti-D有可能减少这种毁灭性疾病的进一步发展，而且此项技术还避免了需要一个匹配的骨髓捐赠者，这很难找到，并可能延迟至关重要的治疗，” 大奥蒙德街医院(Great Ormond Street Hospital)名誉免疫学顾问，此项研究的副研究员Adrian Thrasher教授说： “到目前为止，这项试验的结果非常令人鼓舞，并将为有生命限制的儿童患者进一步发展先进疗法铺平道路。”

我们祝愿Lenti-D疗法的进一步研究能够顺利进行，早日为患有此类疾病的儿童带来康复！

参考资料：

[1] Despite One Death and One Adverse Event, bluebird bio (BLUE)'s Gene Therapy Study Meets Goals

[2] bluebird bio Announces Publication of Interim Data from Starbeam Study of Lenti-DTM Drug Product in Patients with Cerebral Adrenoleukodystrophy (CALD) in The New England Journal of Medicine