速递 | 100%生存率，基因疗法1期临床数据喜人

 ▎药明康德/报道

近日，AveXis公司公布了治疗脊髓性肌萎缩（SMA）1型的AVXS-101的1期临床试验结果（数据截至2017年8月7日）。试验结果以“单剂量基因替代疗法治疗脊髓性肌肉萎缩”为标题，发表在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine，NEJM）上。试验数据表明，所有接受一次性静脉注射AVXS-101的患儿都活着，且在20个月大时没有不良反应。

SMA是一种严重的神经肌肉疾病，其特征在于运动神经元的丧失，导致进行性肌肉无力和瘫痪。SMA由SMN1基因中的遗传缺陷引起，SMN1编码运动神经元存活所必需的蛋白质SMN。SMA的发病率约为万分之一，是主要的婴儿致死性常染色体遗传病。

SMA的最严重情况是1型，其特征在于运动神经元丧失和相关的肌肉退化，从而导致死亡或超过90%的患儿在2岁以前需要永久性氧气支持。疾病自然史表明，只有8％不接受治疗的SMA 1型患者能够没有不良反应的存活到20个月。

AVXS-101是一次性治疗SMA 1型疾病的专利候选基因疗法，旨在通过治疗主要SMN基因的缺陷和/或丢失，来解决SMA的单基因问题并防止肌肉的进一步退化。AVXS-101还可以靶向运动神经元，快速起效，并穿越血脑屏障，从而有效靶向中枢和系统功能。 

NEJM杂志提供了截至2017年8月7日开放性、剂量递增的1期临床研究的详细数据，旨在评估1型SMA患儿使用AVXS-101的安全性和耐受性。评估疗效的关键指标是从婴儿出生到发生“不良反应”的时间，以及视频确认达到独立坐下的能力。该不良反应被定义为在没有急性可逆性疾病或围手术期的情况下，婴儿死亡或者连续14天每天至少16个小时需要氧气支持。此外，还对几项探索性客观指标进行了评估，包括一项标准的动作发展指标和费城儿童医院神经肌肉疾病婴儿测试（Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders，CHOP INTEND）。

无不良反应生存期和安全性

截至2017年8月7日的数据显示，没有新的不良反应发生，15个受试患儿在20个月大时全都（100%）没有不良反应。根据疾病的自然史，20个月大时所预期的无不良反应存活率为8％。但在所建议的治疗剂量队列（队列2）和低剂量队列（队列1）中，最终随访的中位年龄数分别为25.7个月和30.7个月。AVXS-101具有良好的安全性，并具有普遍良好的耐受性，没有发现新的治疗相关的安全性或耐受性问题。

治疗的持久性和动作发展指标的完成

截至2017年8月7日，队列2的12名患儿中：

• 有11名（92％）达到并保持CHOP-INTEND评分≥40分。

• 有11名（92％）完成了头部控制，9名（75％）可以翻身，11名（92％）可以通过协助坐下。

• 有11名（92％）可独立保持坐姿至少5秒钟，10名（83％）可独立保持坐姿至少10秒钟，9名（75％）可以独立保持坐姿30秒或更长时间。

• 有2名可以爬行，站立起来独立行走。

营养和呼吸支持

根据疾病的自然史，几乎所有的1型患儿在12个月大的时候都需要营养和呼吸支持，而且不能有效地吞咽或说话。

截至2017年8月7日，2017年1月20日没有使用呼吸或营养支持的患儿继续无需支持性护理。

此外，截至2017年8月7日，12名患儿中有11名（92%）能够说话，比2017年4月25日在美国神经病学会（American Academy of Neurology）上所报告的增加了3名患儿。

全国儿童医院（Nationwide Children’s Hospital）基因疗法中心首席研究员Jerry Mendell博士说：“AveXis和我在全国儿童医院的团队一直在努力改变SMA 1型疾病发生的必然过程。我们很自豪地看到这些研究数据刊登在《新英格兰医学杂志》上，这凝聚了我们几十年始终致力于为这种无情疾病所困扰的孩子创造可能的美好生活的所有努力和奉献。”

▲AveXis公司总裁兼首席执行官Sean Nolan先生（图片来源： AveXis官方网站）

AveXis公司总裁兼首席执行官Sean Nolan先生说：“令人难以置信的是，所有接受AVXS-101治疗的儿童都没有发生不良反应，并在20个月大的年龄段表现出持久的治疗效果，包括在多种情况下完成了新的动作发展指标。1期临床数据的发表，凸显了Jerry Mendell博士和他的团队的开创性工作，并进一步验证了基因疗法在SMA1型儿童患者中的临床转化。我们确实看到一些潜在的方案可能加速该疗法的审评。我们将尽快与FDA官员会面，尽我们所能提交申请，争取使AVXS-101基因疗法早日获批。”

我们衷心祝愿AVXS-101基因疗法审评顺利，让更多SMA患儿可以健康成长。

参考资料：

[1] AveXis官网

[2] AveXis Announces New England Journal of Medicine Publication of Phase 1 Data of AVXS-101 Gene Replacement Therapy in Spinal Muscular Atrophy Type 1